9 月 19～20 日，美国食品药品监督管理局（FDA）召开独立顾问会议，讨论是否应该批准全球首个「人造子宫」技术的人体临床试验 [1]。

这次讨论在世界范围内备受瞩目。Nature 首页一周前即发表了专题报道，以《人造子宫的人体试验可能很快就会启动》为题，指出这种技术走向人体试验「令人兴奋」，会议将讨论首个人体试验的可行方案 [2]。

「人造子宫」似已呼之欲出，机器代孕时代，真的就这么来了？

人体试验还没做，「子宫工厂」去年就火了？

「世界首个人造子宫设施诞生」，曾是 2022 年底极具争议性的话题之一，8 分钟的短片曾引发全世界的热议。

概念图 图源：Hashem Al-Ghaili 网站

在视频中，这个工厂被称作「Ectolife」，由来自也门的分子生物学家兼电影制片人 Hashem Al-Ghaili 发起，希望「帮助女性避免分娩之痛，解决生孩子的各种问题」。 

Hashem Al-Ghaili 声称，Ectolife 基于 「超过 50 年的开创性科学研究」，8 分钟短片全面展示了它的强大功能：75 个最先进的实验室，每个有多达 400 个人造子宫，每年可以孵化 30,000 名婴儿。

然而，虽然视频科技感拉满、蓝图惊世骇俗，但事实上这只是概念片。「超过 50 年的开创性科学研究」，也只是在动物身上的试验。

费城儿童医院（CHOP）是「人造子宫」的先驱，EXTEND 是其在研多年的「人造子宫」系统。2017 年，CHOP 发表了一项研究结果，宣布完成了对在生理上相当于妊娠 23/24 周的人类胎儿的胎羊的情况监测。

「人造子宫」中的胎羊 图源：参考资料 2

胎羊的产前肺部发育与人类非常相似，是此类活体试验的优选动物。胎羊从母体子宫转移到模拟产前充满液体环境的 EXTEND 内，成功发育了 28 天。

世界各国还有许多殊途同归的研究。西班牙、日本、澳大利亚、新加坡和荷兰的团队也在开发。密歇根大学的装置为「人造胎盘」，试验胎羊成功存活并在 16 天内发育出了肺和大脑的功能。[2]

全球首个人体试验，会是什么样？

本次备受瞩目的 FDA 的独立顾问会议为期 2 天，且公开了所有会议议程的详细文件。

这次讨论的主角，就是前述费城儿童医院（CHOP）的人造子宫装置，即新生儿发育子宫外环境（EXTEND）。Nature News 在专题讨论中指出，研究人员认为 EXTEND 是目前最接近人体试验的方案[2]。

早产造成了大量的新生儿死亡和儿童长期患病率，妊娠少于 28 周的超早产情况尤为严重。FDA 在简报中认为，这些不良后果很大程度可归因于现代 NICU 治疗，还无法充分支持极端器官不成熟，同时目前的干预措施有可能增加了医源性伤害[3]。

现行早产儿支持体系和人造子宫对比 图源：参考资料 4

本次讨论并未披露未来人体试验的方案，但从公开的会议材料可知，人造子宫技术（AWT）的人体试验将延续在胎羊中的原理，主要采用体外膜氧合（ECMO）通过血管插管，提供人工胎盘形式的营养支持和气体交换、递送药物[4]。

AWT 有望在极端早产和妊娠后期之间的几周关键时期，模拟子宫环境，为器官发育成熟争取时间。人体试验的研究目的为获取该技术支持早产儿正常生长和器官成熟安全性和有效性的临床证据。

FDA：要做人体试验，先解决四大问题

会议前，FDA 儿科咨询委员会先行公开了一份简报文件，并提出了 4 项最为主要的议题[5]。 

FDA 对委员会提出的问题 图源：参考资料 5

1、动物试验基础是否足够

鉴于物种间差异，需补充规定动物试验需将关键器官系统的发育和成熟作为有效性终点，将血液相容性（溶血、出血、血栓）、临床生化稳定性、组织损伤、器官功能障碍、死亡等作为安全性终点。

同时，试验需有足够的样本量、持续时间、临床使用时间、风险、历史先例、探索性数据安全性、器械性能、人为因素生理评估、临床病理和组织病理学评估。

2、目前临床数据是否能支持风险评估

鉴于 AWT 动物模型和临床数据有限，一些早产儿结局临床研究可以纳入风险评估参考。例如，最新文献支持 ECMO 能让新生儿颅内出血发生率降低，但早产儿的出血率（21%）仍高于足月（7%）。出生后过渡到 AWT 期间的血流动力学稳定性究竟如何，应予考虑。

3、知情同意和儿童保护问题

参与试验的是早产儿，除非能够证明风险极小，否则必须提供直接临床效益前景、有合理的风险预期，及至少一种替代疗法，同时必须征得监护人许可。同时，父母可能对疗法理解不到位、情绪不佳、心理压力大，需由研究者、外科医生、新生儿医生、生物伦理学家一同设计研究、履行告知。

4、安全监测问题

人体试验应特别关注胎儿围生期死亡、早产儿关键疾病、住院期死亡等不良事件。FDA 预计，人体试验最初将一次招募和治疗一名受试者。后续加入其他受试者时，应考虑纳入预后较好的婴儿（如存活率 20～50%），与常规治疗比较，评估生存和长期神经发育等结果。

这次讨论最终未能按既定日程投票。FDA 在简报中指出，人造子宫的研究很有前途，对于尚未解决的监管和伦理问题需要进一步讨论。因此，对媒体和公众暂不公开更多信息。

FDA 本次讨论针对的是早产儿的支持治疗，即便人体试验最终获批，也是先用于早产儿的医疗救治。倘若真的往「子宫工厂」的方向发展，是会造福更多人，还是打开潘多拉魔盒，远未可知。

参考资料

[1] https://www.fda.gov/advisory-committees/pediatric-advisory-committee/presentations-september-19-2023-meeting-pediatric-advisory-committee

[2] https://www.nature.com/articles/d41586-023-02901-1

[3] https://www.fda.gov/media/172183/download

[4] https://www.fda.gov/media/172259/download?attachment

[5] https://www.fda.gov/media/172246/download