文章摘要近年来，肿瘤免疫疗法取得了重大突破，但仍有许多患者对治疗无应答或易产生耐药性。一项最新研究发现了一种名为AC484的全新小分子候选药物，具有双重作用机制，能同时靶向肿瘤和免疫细胞，提高肿瘤对免疫攻击的敏感性，并增强抗肿瘤免疫细胞的活性。该药物在小鼠实验中有效减缓肿瘤生长，提高存活率，目前正在进行临床试验。• AC484是一种全新小分子候选药物，具有双重作用机制，能同时靶向肿瘤和免疫细胞。• AC484能增强肿瘤对免疫攻击的敏感性，并提高抗肿瘤免疫细胞的活性。• AC484在小鼠实验中有效减缓肿瘤生长，提高存活率，并可能与其他免疫疗法联合发挥更强大的作用。近年来，以PD-1抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法开辟了癌症治疗的全新道路。但我们也看到，能从免疫治疗中持续受益的患者只是少数，多数癌症患者或者是对治疗无应答，或者是很容易产生耐药性。如何提升肿瘤免疫疗法的适用范围，从而造福更广泛的患者，成为目前的一大难题。现在，Broad研究所、马萨诸塞州总医院与艾伯维（AbbVie）公司的科学家领衔，在一篇最新《自然》（Nature）论文中带来了重磅突破。联合研究团队发现了一种名为ABBV-CLS-484（简称AC484）的全新小分子候选药物。与现有免疫疗法不同的是，该分子能同时靶向肿瘤与免疫细胞，在增强肿瘤对免疫攻击敏感性的同时，提高抗肿瘤免疫细胞的活性。这种首次发现的双重作用机制在小鼠实验中有效减缓肿瘤生长，提升个体的存活率。目前，针对该分子的1期临床试验已经在进行中。AC484靶向的是PTPN2和PTPN1蛋白的活性位点，通过阻断这两种蛋白来发挥作用。PTPN2和PTPN1蛋白的正常生理功能是阻断细胞感知激活免疫细胞的信号的能力。而这两种蛋白在肿瘤治疗中的作用，要从2017年的一篇《自然》论文说起。在6年前的那篇论文中，最新研究的共同通讯作者Robert Manguso教授和当时任职于Dana-Farber癌症研究所的Nicholas Haining教授等人，系统梳理了小鼠体内近2400个癌症基因，并且从中寻找能够令黑色素瘤对PD-1抑制剂治疗更加敏感的基因。研究团队发现，敲除PTPN2会使肿瘤细胞对抗PD-1疗法的敏感程度惊人地增加。▲AC484的发现（图片来源：参考资料[1]）研究团队对PTPN2寄予厚望的另一个理由是PTPN2在T细胞中高表达。之前的研究已经表明，敲除PTPN2有助于激活T细胞，从而更有效地抑制肿瘤细胞的生长。PTPN2和另一个密切相关的基因PTPN1都能编码磷酸酶，抑制重要的免疫通路JAK-STAT中的信号传导。由此，研究人员揭示PTPN2/ PTPN1基因可能是极具前景的肿瘤免疫治疗靶点。然而，制药行业始终受限于难以生产与这些磷酸酶活性位点结合的抑制剂。这是因为它们具有很强的电荷，因此与其结合的药物分子也必须带高电荷。这时，这些分子就很难穿过细胞膜进入细胞。在最新研究中，艾伯维和Calico Life Sciences合作，他们解决了这个长期存在的难题。作者设计出一种能进入细胞并与PTPN2和PTPN1磷酸酶结合的小分子，即AC484。“寻找靶向磷酸酶药物活性位点的口服生物可利用小分子疗法，是一项重大挑战。事实上，之前制药行业以活性位点磷酸酶抑制剂为靶点的研究并不成功，因此人们通常会认为，这是一种‘不可成药’靶点，”论文共同通讯作者Philip Kym博士补充道，“看到联合团队的工作成功找到‘first-in-class’临床候选药物，非常令人兴奋。”研究团队随后在荷瘤小鼠体内对AC484进行了测试。与对照组相比，接受该分子治疗的小鼠肿瘤生长更缓慢，存活时间也更长，这表明AC484很可能单独发挥作用，而原因可能正是AC484的双重作用机制。研究团队还发现，同时接受AC484和一种抗PD-1药物治疗的小鼠表现出了更为显著的收益，这表明该分子可能与其他免疫疗法联合发挥更强大的作用。研究人员揭示了AC484在实验室动物中具有强大疗效的潜在作用机制。他们发现，抑制肿瘤细胞中的PTPN2和PTPN1，使得细胞更容易受到免疫细胞产生的特定细胞杀伤信号的影响，同时也让能对抗肿瘤的NK细胞和T细胞更加活跃。此外，AC484似乎减少了T细胞耗竭。经过该分子处理的T细胞能维持正常功能和细胞分裂，即使在不利于T细胞生长的环境中（例如没有明显免疫细胞浸润的肿瘤，或已在身体其他部位扩散的肿瘤中），也有助于控制癌症生长。研究人员指出，AC484能增强JAK-STAT信号，可能有助于保持T细胞活性，避免T细胞耗竭。这种对T细胞的强大作用还没有在其他免疫疗法中观察到。▲AC484能增强T细胞和NK细胞的效应（图片来源：参考资料[1]）研究人员表示，在动物实验中，他们观察到肿瘤的CD8+ T细胞簇更加活跃，它们增殖能力更强、不知疲倦。这项研究将早期生物学与靶点发现转化为临床化合物。这也是首个已知的活性位点磷酸酶抑制剂。“这是一次评估免疫反应如何工作的绝佳机遇，”研究的共同通讯作者Robert Manguso教授说，“在临床研究中进一步探索这一信号通路的能力非常重要。”综上，研究人员发现：通过抑制PTPN2/PTPN1，AC484让T细胞和NK细胞变为更强大的肿瘤细胞杀手，也使得肿瘤细胞更易遭受攻击。同时，阻断PTPN2/ PTPN1有助于减少T细胞耗竭，从而为减轻肿瘤免疫治疗的耐药性奠定基础。目前，艾伯维和Calico Life Sciences正在1期临床试验中对AC484和另一种相关分子进行检验。我们期待，AC484能在临床试验中发挥独树一帜的作用，改善癌症患者的免疫应答，最终让肿瘤免疫疗法发挥更重要的功效。参考资料：[1] Baumgartner， C.K.， Ebrahimi-Nik， H.， Iracheta-Vellve， A. et al. The PTPN2/PTPN1 inhibitor ABBV-CLS-484 unleashes potent anti-tumour immunity. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06575-7[2]Manguso， R.， Pope， H.， Zimmer， M. et al. In vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target. Nature 547， 413–418 (2017). https://doi.org/10.1038/nature23270[3] Cancer immunotherapy candidate provokes powerful dual response in cancer and immune cells. Retrieved Oct. 5， 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1003364...

新加坡正在调查一些单一家族办公室在该市最大的洗钱案件之一中所扮演的角色，并考虑进一步制定针对该行业的规则。国务部长Alvin Tan周二在议会表示，当局发现，涉案资产超过 28 亿新元（合 20 亿美元）案件中的一名或多名被告可能与获得税收优惠的单一家族办公室有关。Alvin Tan说，新加坡金融管理局正在审查其内部激励管理流程，并将在必要时收紧这些流程。他说，在个人和实体申请激励措施时，没有发现与他们相关的“值得注意的不良信息”。随着新加坡作为金融中心的吸引力日益增强，家族办公室大量涌入——这些家族办公室是由超级富豪设立的，旨在管理他们的事务和投资。截至去年底，单一家族办公室的数量已增至 1,100 家，而 2020 年为 400 家。MAS 7 月表示，将加强对家族办公室领域洗钱风险的监控和保障，并提高对寻求某些免税的人的要求。Alvin Tan表示，监管机构将研究是否有必要采取进一步措施，并补充说，新加坡“绝大多数”金融交易都是合法的。这起洗钱丑闻已使各大银行和房地产经纪人陷入困境，已成为该国最大的洗钱丑闻之一，并让潜在的漏洞成为人们关注的焦点。Alvin Tan谈到了对该案损害该市国际地位的担忧。“这起案件清楚地证明了我们坚定不移地致力于保持新加坡清洁，”他说。陈还表示，金管局正在对与此案“有重大关系”的银行进行监督审查和检查，因为迄今为止查获的金融资产已超过 14.5 亿新元。当局已发布命令，禁止出售与此案有关的 94 栋住宅。其中八栋位于新加坡大陆附近的休闲岛屿圣淘沙湾的平房，那里对外国人拥有有地房产的限制在很大程度上较为宽松。...

承德市程序员3年灵活就业/工资收入被没收事件，除了在国内引起公愤和一边倒讨伐外，在国际上也已经“炸锅”。同时在国际上被指责外，也沦为国际笑柄，就类似国人此前嘲笑朝鲜的一些不可思议事件一样，承德市丢人丢到全世界...文章来源：章北海的自然选择财政靠罚款我家承德，一名在github上的程序员，通过github这个中国程序员或多或少都接触过的网站，领取外包任务写代码，在support上回答用户问题，还用zoom进行了远程办公，承德市公安局对其进行罚款200元，没收违法所得一百零五万八千元。翻墙上网没收三年来接外包的打工钱，绝对不合理。可能有些观众对于编程不了解，我们直观地说，相当于在骑电动车不戴头盔，被交警扣住，除了罚款还没收了三年工资，因为收入是违法所得。人家胡锡进也有说的呀，本次事件属于通过自身渠道开展工作，把互联网搞成局域网，再没收公民打工的收入是否有点太强人所难了？众所周知，中国社会有一个非常明显的标准，就是胡锡进，胡锡进支持的事情不一定是好事，但是连胡锡进都要站出来，为老百姓说两句话的时候，这件事情的离谱程度就可想而知了。胡锡进就能看明白的问题，我不相信大家看不明白。接下来到了真正的冲塔环节，离谱的案情会在财政数据当中得到解释。我从公开渠道下载了承德市过去三年的财政预算表。承德市2021年罚没收入3.8亿元，占一般公共收入收入15.5亿元的四分之一，而到2023年，罚没收入猛增到8.39亿元，翻了一倍还多，占一般公共收入20.76亿元的百分之四十。也就是说三年来罚没收入增长了4.59亿元，占全部财政收入增长的87%。财政收入增长主要靠罚没。不查不知道，一查吓一跳。举一个小例子，按照一般公共预算支出2080805项，义务兵优待，当过兵的战友们应当知道。这笔钱应当在每年八一节发放给义务兵家属，这笔支出承德市财政只用出100多万人民币，剩下会有转移支付补足（2020年有一次）。而在2021年2022年在我服役的这两年，都没有按时发放，都在年底才补上。格式不统一，字体忽大忽小，表格里面乱七八糟的不知道从哪儿来的数据，社保基金支出对不上数。这些我也不说了。最离谱的是2022年的报表里，市本级一般公共预算支出表格式复制的2021年，题目也不知道改，我在两个年份的财政报表里面看到了两份数额不一样的2021年支出表。一样的问题还发生在2023年的政府性基金收入预算表和支出预算表等其他几个表格上。糊涂僧判糊涂案，糊涂先生算糊涂账。上述行为，不论在哪个互联网大厂，我估计都会被部门leader直接骂回来，连部门都出不去，更不要说作为政务公开的一部分，向全社会公开了。20103政府办公厅相关机构事务预算，一年要花1.5亿人民币，连个表都做不好，还要自己的市民来查账的时候指出表头都没有改，这个工作态度，我很难相信工作成果。回到财政问题上，2023年度，承德市本级财政收入20.76亿，总共收到一般性转移支付68亿人民币。承德市的问题不光是承德市人的问题，更是全国人民的问题。承德上一次出名，是防疫期间违反防疫规定，三代以内旁系亲属不得参军、不得入党、不得报考公务员及事业单位。这实际上默认了承德市的一个现实：体制内人员靠转移支付，平时拿到的利益和待遇已经超越了地区应有水平。新闻不是立刻发生的，新闻也不是立刻结束的。我家乡的的教训告诉我们，年轻人虽然在竭力逃离大城市，但随着一二三四线城市分化，小城市可能最终更适合体制内生存，而非体制外。...

9月29日，浙江省慈溪市发布《关于实施购房补贴优化房地产市场平稳健康发展工作的通知》。自2023年10月1日起至2024年6月30日在慈溪市（不含前湾新区）购买新建商品住房（调产安置或产权调换购房以及房票购房除外）的个人，购房时间以购房人在房产交易管理部门信息系统网上签约时间为准。购房人在完成所购房屋的不动产所有权登记后可申请购房补贴。对符合条件的新建商品住房购房者一次性给予不高于购房发票价款1%的补贴(不含车库、车位、储藏室等附属用房价款），最高不超过4万元。...

地方小型银行，被多少地方企业和个人恶意围猎？(银行的地方企业股东，把地方银行当提款机、掏空地方小型银行等等）在中国地方经济违约风险增加之际，地方政府斥资上千亿元人民币，为现金短缺的小型银行进行资本重组。《南华早报》星期六（9月30日）引述美国信用评级机构标准普尔全球评级估计，今年迄今为止，中国地方政府已借出1523亿元，为辽宁、甘肃、内蒙古、河南、黑龙江的小型银行填补资产负债表。中国金融监管当局自2020年起加强对小型贷款机构的监管。中国人民银行去年也将366家金融机构列为“高风险”，包括城市商业银行、农村商业银行和村镇银行。报道指出，中国地方银行的流动性不足可能引发国有金融体系的不稳定，减少实体经济的信贷供应，并可能波及广泛的行业。标普全球评级高级总监朱素徵对《南华早报》分析，系统稳定是中国政府的首要任务。但如果地方政府本身已负债累累，或银行的业绩不足以维持未来还款，地方政府可能不会考虑通过专项债券来支持小型银行。她说，中央政府可能会在需要时采取其他替代方案介入，但前景不佳且不会威胁金融稳定的银行可能仍会倒闭。专项债券是中国地方政府为特定政策、基础设施项目或解决特定问题发行的一种债券。自2019年以来，专项债每年都在大幅增长，2022年实际新增专项债规模超过4万亿元。中国央行今年2月发布的《2022年第四季度中国货币政策执行报告》显示，2020年至2022年中国新增5500亿元地方政府专项债券，用于补充中小银行资本金。据标准普尔估计，目前配额中还剩747亿元。报道举例，中国金融监管当局曾于2019年接管内蒙古包头市的城市商业银行包商银行，但一年后银行仍宣告破产。中国央行2019年也曾救助锦州银行和恒丰银行。此后，央行承诺减少高风险金融机构数量，地方政府推动的小型银行之间的整合也在不断加强。国际信评机构穆迪投资者服务高级信贷官诸蜀宁告诉《南华早报》，小型银行整合的目的是更好地分散风险，但问题在于，风险分散是否足以提升资本充足率。诸蜀宁估计，截至2022年底，5500亿元的专项债券仅占地方银行风险加权资产的0.9%左右。 而风险加权资产是用于确定银行必须持有的最低资本额。报道引述粤开证券研究部首席宏观经济分析师罗志恒说，地方政府在区域经济中的作用日益增强，包括抑制小型银行领域的风险，这可能会加剧地方政府的金融问题。许多依赖卖地收入的地方政府都因房地产危机而遭受重创。...

2023年9月13日，浙江湖州，邱佳红再次来到陈美凤住处。（南方周末记者 郑丹/图）胎龄8个多月，早产，头发黑黑的，是个男婴。关于未谋面的孩子，这是37岁的邱佳红知道的全部。2022年9月16日23时35分，刚经历剖腹引产的邱佳红从全身麻醉中醒来，孩子的父亲郑小兵告诉她，取出来的婴儿是死的，被医生抱走了。在邱佳红的讲述中，自己原本健康的胎儿临产时被医院告知“孩子缺氧，脑神经不正常，要打掉的”。半年后，她突然意识到不对劲。在剖腹引产手术的头天下午，她接到过一个显示为浙江湖州号码的电话，连续打来两次，电话那头的老太太问她，孩子送人吗？“莫名其妙，我说怎么可能送人，就挂了。”随着诸多疑点一点点浮现，邱佳红怀疑自己是中了人贩子的圈套。成为“猎物”并不是没有缘故，那是一个让她难以启齿的原因——自己未婚生育的孩子，是郑小兵的私生子。邱佳红相信孩子还活着。她决定顺着那串陌生号码寻子，没曾想，阴差阳错掀开一起地下代孕、贩卖儿童大案。截至2023年9月13日，侦办该案的警方查明涉及多名被买卖儿童。雇私家侦探寻子雨下了一早上，灰蒙蒙的粮油批发市场里人少，安静，成排的卷帘门大多被拉下来，偶尔几个外卖员来去穿梭。身材瘦小的邱佳红领着南方周末记者，在市场里三拐两拐，熟练地钻进靠边的一幢居民楼，顺着贴满牛皮癣小广告的楼道到203室门前。这家住户就是当初给她打电话的老太太，如今已经置身于拘留所。老太太名叫陈美凤，58岁，福建莆田人。那张脸邱佳红记得清楚，文两道弯眉，耷拉着深眼袋，圆脸盘，高颧骨，挨肩炸开的一头灰发用发箍卡紧。她体型偏胖，冬日里时常裹一件黑色貂皮大衣，蹬一双黑筒靴，脚底有劲儿。半年前，2023年2月，邱佳红雇佣两名私家侦探，三人驱车从上海前往浙江湖州找到陈美凤的住处，试图在这里找到当初从医院消失的儿子。她回忆，挨着冻在楼下蹲点一周，也没有见到陈美凤抱着五六月大的男婴出没过一次。与陈美凤的正面对峙，发生在他们蹲点的第8天。2月23日，邱佳红一早在203室门口堵住了散步回来的陈美凤：“陈阿姨，你认得我吗？”“不认得”，陈美凤的普通话里夹杂着浓重的莆田口音，她客气地将来者请进屋里坐，老头子在给小孙女烧饭，屋里有些杂乱。邱佳红目光扫了一圈屋子，没有男婴。她又问一句，“那我的号码你从哪里来的？”陈美凤才明白邱佳红的来意，“没打过”，她说，一会儿又咕哝，“不记得了”。在邱佳红的执意要求下，陈美凤被陪同前往附近一处移动营业厅调取半年内的通讯记录，邱佳红的电话号码果然出现在其中，通话时间为2022年9月15日16时29分。2023年2月一天清晨， 陈美凤抱孙女回屋。（受访者供图/图）当时的邱佳红并没有注意，在陈美凤给她打电话前后，还和同一人打过3通电话，后来发现是浙江美福宝妇儿医院（以下简称美福宝医院）院长陈勇进的号码。2022年9月16日，邱佳红就在杭州的美福宝医院生产。后来邱佳红从警方得知，这二人是莆田老乡。陈勇进就此事的回应是，“有可能是我告诉陈美凤（邱佳红联系方式）的，我不确定。”邱佳红想起，剖腹产手术后第三天，开刀医生于艳芬走进她的病房拉家常，“我当时痛得有点迷迷糊糊，她跟我聊了有两小时，问我家里兄弟姐妹都是做什么的，先生是做什么的，怎么认识的，聊得跟自己人一样。”“一系列回想以后觉得不对，她到我病房肯定是来打探消息的。”邱佳红认定，孩子活着，但被陈美凤跟美福宝医院卖了；男友郑小兵也有把孩子“送出去”的嫌疑，两人因此闹僵，分道扬镳。面对邱佳红和私家侦探逼问孩子下落，陈美凤带着哭腔，“我真的不记得（打电话给邱佳红），我没做过（拐卖邱佳红之子）。”在一段2月23日的现场视频中，陈美凤主动提出，“要不我们去派出所吧。”当晚，邱佳红报案，陈美凤被抓。次日，浙江省湖州市公安局湖州南太湖新区分局就下了立案决定书：根据《中华人民共和国刑事诉讼法》第一百零九条之规定，决定对南太湖新区拐卖妇女、儿童案立案侦查。半年后，侦办该案的警方告诉邱佳红，陈美凤主要通过卖婴儿和代孕生意获利。就卖儿童一事，经调查已经发现多名被卖的孩童，案件受到公安部重视。而代孕生意虽然违法，但并不属于犯罪行为，故不在本次警方调查范围内。门背后的东南亚代孕姑娘捅破陈美凤的代孕窝点，纯属意外。邱佳红一行人在粮油批发市场蹲点那段日子，摸清楚的信息其实不多：大概是陈美凤夫妇、儿子儿媳，以及两个孙女一家六口住在这里，他们很少出门，不喜与邻舍打招呼。偶尔婆媳俩会轮流开一辆黑色宝马出门，去得最勤快的地方，是附近的湖州玛丽亚妇产医院。邱佳红发现，每天傍晚，陈美凤会抱着自家小孙女绕到后排，消失在另一幢居民楼里的407室，早晨六七点钟，又回到203室。白天，陈美凤的儿媳会拎着饭盒，骑一辆电动车两度往返于前后排房屋。婆媳俩离开407室时，都会将钥匙插进门孔，拧上几圈。起初几天，邱佳红还听到过203室里传来婴儿的啼哭声，陈美凤在里面哼着调子哄孩子。挂在门口的小奶箱每早会收到一盒婴儿食用的鲜羊奶。几天后，啼哭声彻底消失了。邱佳红猜测那哭声就是自己儿子的，很可能因为闹腾，孩子被陈美凤安顿在后排的407室。“有一次晚上，我跟上去偷偷听，里面有好多人的声音，我觉得不对。”如果不是亲眼看到，她怎么都不会相信，在407室那扇门背后，其实是3个来自东南亚国家的代孕姑娘，个个20岁左右的年纪，其中两个挺着大肚子。邱佳红看到时，她们正躺在床上，刷着没有安装电话卡的智能手机。屋内摆设杂乱，打开冰箱，是满满当当的保胎药和补血药，垃圾桶里丢有废弃的医用材料。在一则邱佳红与同行私家侦探于2月23日进屋后录制的视频中，一个自称丽丽的女子起初沉默不语，后用不熟练的中文表达，自己来自越南，已经怀孕6个月，旁边床上的姑娘怀胎3月。俩人中间的床头桌上，放了一盒预防和治疗缺铁性贫血的胶囊。当被问及生一个孩子能赚多少钱，丽丽回答，“不知道，我还没生过，生好才知道给钱多少。”她称通过姐姐介绍找到陈美凤，“我姐在这儿生过，生好她已经回去了。她生的是女孩，说有2万多（人民币）”。407室内阁楼上住的另一位女子，则称是通过短视频软件上的网友介绍来的。在一段视频中，这位女子称自己刚来不久，还没有怀孕。“有人给我介绍来这里，让陈阿姨帮我找工作，我就过来了。”当初介绍她过来的人联系方式已经遗失，因为“手机没卡，电话都删掉了”。后经湖州警方查明，代孕女子中，有两名来自柬埔寨。“两个姑娘都是有签证过来的，在这边都嫁人了。代孕的都是父母双方（买家）提供精子卵子，只是借个母体。”9月13日，南方周末记者陪同邱佳红前往湖州康山派出所询问案情时，一名派出所民警说。浙江湖州，曾有东南亚代孕女子居住的407室。（南方周末记者 郑丹/图）“像泰国等一些东南亚国家的代孕会比国内便宜一些，国内孕妈的价格已经被炒得很高了。”一家地下代孕机构的负责人老程（化名）告诉南方周末记者，国内孕妈一般来自比较穷苦的地方，“我们找的是25岁到32岁之间，生过一胎的为主”。按照流程，老程每次接到孕妈后，会安排她们先做全套体检。“合格的在我们这边住下来，等她们一来例假，早期就让她们吃助孕药，建立人工周期，监测子宫内膜，找到合适的机会安排移植胚胎。”在一条完整的代孕产业链里，包括买家、孕妈、代孕机构用于做试管的私人实验室，以及可以开具虚假出生证明的妇产医院。原卫生部2003年修订的《人类辅助生殖技术规范》明确规定，禁止以任何形式买卖配子、合子、胚胎，医疗机构和医务人员不得实施任何形式的代孕技术。然而，这一规章仅仅是对医疗机构、医务人员产生约束力，并不能制止医疗机构之外的组织和个人实施代孕。民法典未对代孕进行明文规制，代孕成为一门常年游走在灰色地带的地下生意。“说白了，我们做这个事情，你（买家）我（卖家）都没有风险，因为是在法律的空白地带。所有风险集中在医生和医疗机构，一是前面医生做试管的环节，要把精卵移植到孕妈这边，风险很高；二是后面的生产环节，医院需要把孩子出生证明写成你们夫妻双方（买家）名字，也是有风险的。”老程说。针对在上海想找代孕的客户，老程开价68万元包成功，客户另加8万元可以指定孩子性别。“公立医院监控比较严格，不太好操作试管，基本上都是在外面的智能实验室。如果你要求必须在公立三甲医院做试管，我们也可以安排，再加8万。”按陈美凤丈夫武玉嶂的说法，曾经，陈美凤也想在莆田开一家用于代孕的门店。2020年11月，她在老家注册了莆田市添丁健康管理有限公司。“莆田这边没有（代孕），看开一家怎么样。注册好了，结果做不成，就没开了。”南方周末记者走访发现，这是一处设在住宅区的小微企业，没有招牌，也没有门面。由于两次未依规公示年度报告，该公司已经被列入经营异常名单。打“擦边球”的接生医院2023年9月10日，南方周末记者以找代孕为由，在莆田见到了目前在取保候审期间的武玉嶂。60岁的他跟儿子两人生活在老家。“我们早就没有做（代孕）了，才做一年，就没做了。”当得知来者要找陈美凤时，武玉嶂提高了警惕，“我这几年都在家里没出去，她在上海那边工作，在哪里搞不清楚。”他面前的客厅空荡荡的，摆在地上的玩具小马驹上挂着一个湖州玛丽亚妇产医院的手提袋。在武玉嶂的讲述中，十来年前，陈美凤跟他在家做鞋模，“我们自己办一个厂，招了三十多个工人，钱都是她管的。”等到儿子出去读书以后，陈美凤提出要到外面挣钱，说是莆田一个朋友介绍她跑医院的业务。那是个到处拉病人去医院看病的活儿，有时也会将一家医院的病人介绍到另一家医院，从中赚取小额介绍费。湖州玛丽亚妇产医院是陈美凤较为固定的上班地点，该医院的工作人员也向南方周末记者证实，“陈美凤以前经常带人过来看病，这半年没见来了。”“她会看病，去医院培训了几年，里面的医生给她培训，特别女孩子什么病要吃什么药，要花多少钱，她都懂。”武玉嶂说，陈美凤念过高中，懂的多，还办了护照。“她专门和妇产科医院打交道，跟浙江、上海那边很多医院都熟悉，三甲医院也熟。”这份工作的另一面，是在医院物色合适的婴儿进行贩卖。据警方知情人士透露，在贩婴链条上，陈美凤属“买卖介绍”的角色，她常年在数家医院跑来跑去，涉案医生私下为其提供一些引产或打算产后弃婴的父母相关信息，她则去劝说、哄骗这些父母生下孩子，交与她处置。“陈美凤被抓了，也牵连到我这里，我当场就被公安抓去调查。警方以为我在勾结陈美凤贩卖婴儿，但实际上我当时只接了代孕的。”9月22日，陈勇进告诉南方周末记者，陈美凤被抓后，美福宝医院里很多医生都一同被警方带走做笔录，当初为邱佳红做剖腹产手术的医生于艳芬已经辞职，“她当时也被处罚了，反正这个事情搞得挺大的。”位于杭州市的浙江美福宝妇儿医院。（南方周末记者 郑丹/图）工商信息显示，美福宝医院成立于2016年1月，注册资本3000万元人民币，是一家私立的妇产医院。陈勇进于2016年8月加入成为法定代表人，原法定代表人陈春来退出。一同变更法定代表人为陈勇进的，还有陈春来的浙江美福宝健康管理有限公司。陈春来是知名上市药企上海美迪西生物医药股份有限公司的10大股东之一。公开资料显示，陈春来也是该上市公司总经理陈春麟的弟弟。和上海美迪西生物的其他几位陈姓核心高管一样，他们都来自“莆田四大家族”之一的陈氏家族。“出事之前，我们接过很多代孕的，现在都不做了。”陈勇进称，过去，陈美凤时常会带一些孕妇来美福宝医院生产。每接一单代孕生意，就意味着医院要造假一份出生证明，在婴儿父母一栏填上买家的名字。“她卖的十几个孩子中，大概有四五个在我这里生的，她跟我讲，这些小孩子都是代孕的，生完之后他们私底下去卖。”“代孕和拐卖儿童是两码事，对于我们院方来讲，我敢做（打）擦边球的事情，被发现了顶多罚点钱，但我绝对不敢做完完全全犯法的事情。我们一天营业额30万，一年营业额100亿，这么大医院，不至于冒这个风险。”陈勇进向南方周末记者强调，美福宝医院从未参与过陈美凤贩卖儿童的违法行为，此前也不知情。2023年9月15日，杭州市拱墅区卫生健康局因美福宝医院未按规定填写、保管病历资料等，对其罚款14万元。该处罚决定书还提到，2021年1月28日至2022年3月27日，美福宝医院出具了6份虚假出生医学证明，已构成违法。“那就是6个（以代孕为名接生的孩子）嘛，陈美凤带来生的不止6个，还有很多其他的，可能真的是有做试管，可能有其他的，我们又不清楚的。”陈勇进说。关于美福宝医院是否涉及贩卖儿童，拱墅区卫生健康局与警方均未透露相关信息，上述处罚决定书也未提及。美福宝医院妇产科楼层。（南方周末记者 郑丹/图）“她认为不是拐卖，是做好事”如今，在陈美凤老家莆田市荔城区的村子里，鲜有人知道她的名字。巷子深处行人稀少，青石砖道两边是有些年代的水泥小楼，一些敞开大门的客厅里供奉着妈祖或财神爷，空气中弥漫着香火味。“原来的村子拆了，大家都搬出去了。”一位年迈的村民告诉南方周末记者，“她好多年没回来了，只听说在外面做医药什么的。”陈美凤出去之后，武玉嶂称因为批量出售鞋模被客户赊账太多，几十万收不回来，也不干了。他将自家三层小楼和两个仓库都租出去，一年收十几万元的房租。再后来，武玉嶂前往浙江湖州，给陈美凤打后勤，每天负责买菜烧饭，收拾屋子。“我问过她一两次（生意的事），她说你问那么多干嘛，你反正有钱花就可以，还管那么多。”武玉嶂并不是什么都不知道，“（代孕）女人太难找，我们也是从云南昆明那边找过来的，不容易。他们（陈美凤等）以前也到泰国去做（代孕生意），泰国可能比较贵。”武玉嶂含糊地说，买家可以提前挑选婴儿性别，价格在55万元到60万元；代买家看着代孕姑娘从怀孕到生完孩子，总报价65万元。实际上，这是一个略低于市场行情的价位。南方周末记者询问多家地下代孕机构，起步价均在70万元左右，但这些机构均表示，孕妈全部来自国内，没有国外孕妈的渠道。陈美凤从一单代孕生意中能分多少钱？她是否会通过医院渠道买卖现成的婴儿？武玉嶂均表示“搞不清楚”。前述警方知情人士称，陈美凤在贩卖儿童的交易中，会根据孩子身体健康情况，定价在一个孩子十几万元到二三十万元不等，她从中拿几千到两三万元提成。截至9月13日，警方查到经陈美凤之手买卖且有迹可循的多个孩子，卖出前均取得过孩子亲生父母同意。“她认为干这个事情不是拐卖，而是做好事。因为一边不要小孩子，一边需要小孩子。她把不要的小孩给到需要的，途中牵个线，收个辛苦费。”陈美凤因此将所有交易记录和聊天记录都保留下来，于她而言，这都是“积德”的证明。10年前，由公安部督办的特大拐卖妇女儿童案主犯谭永志在被捕后，也称自己是在做好事。“我是帮助人，人家要小孩了，我就给牵个线，我没有直接找人卖小孩。”据央视新闻，从2008年到2013年，谭永志组织或参与买卖22名儿童，每个孩子售价在1.5万-5万元不等，谭永志每单赚介绍费1000-6000元不等，总计获利十几万元。最终，河南省高级人民法院对谭永志判处死刑，最高人民法院于2016年核准。前述知情人士称，与传统意义上的拐卖不同，陈美凤这起拐卖儿童案中带有抱养、领养的性质。在陈美凤的过往交易中，曾有一对父母将自己的孩子卖了17万元，陈从中拿几千元“奶粉钱”。后这对父母嫌17万元少，又去找陈美凤讨钱，不多给就报警。2023年9月26日，南方周末记者致电湖州康山派出所，询问该案进展。警方表示，该案由湖州市公安局湖州南太湖新区分局侦办，其他情况暂不便透露。另一个版本那些被陈美凤贩卖的孩子，有的患先天性疾病或残疾，有的是因父母非婚生育“不好处理”。但其中并没有邱佳红之子。警方在陈美凤近几年的交易记录和聊天记录中，也没有找到相关线索。按照警方透露的陈美凤说法，当初邱佳红在电话里不同意卖，陈就自称打消了念头。“孩子就是死掉了呀，按照她的意愿把孩子打掉了，送火葬场去了。”关于邱佳红之子，陈勇进告诉南方周末记者的是另一个版本：邱佳红最初向客服咨询能否打掉孩子，称孩子“有点问题”；2022年8月22日，她来医院做完检查一度犹豫，大概一个月左右又表示确定要打掉孩子。“有个男的（郑小兵）陪着过来的，态度也是把孩子打掉。”“我们的问题只有一处，法律规定28周以上的胎儿不能做引产，所以我们在病历中把邱佳红的胎龄改小了，其它全部是真实的。”面对南方周末记者追问邱佳红之子下落，陈勇进反问：“如果孩子是活的，我们是要打出生证明的。刑警已经调查过了，十几个孩子买家卖家查得清清楚楚，差她一个孩子吗？”2023年9月15日，监管部门对美福宝医院的处罚决定。（资料图/图）据杭州市拱墅区卫生健康局调查，自2022年4月后，美福宝医院通过不出具B超检查报告单、伪造中期孕周等方式，开展孕周28周以上的大月份孕妇引产业务，具体引产数据未登记难以统计。拱墅区卫生健康局公开的处罚决定书还提及，2022年9月15日至16日，美福宝医院为实际孕周37周2天的邱佳红实施了米非司酮联合依沙吖啶注射液羊膜腔穿刺引产手术及剖宫取胎术。对此，邱佳红说，“米非司酮片我只吃了两粒，根本不会起效，也没有打引产针（依沙吖啶注射液）。”被邱佳红多次催问案情后，警方告诉邱佳红，陈美凤案的调查如今已接近尾声，但在已有证据中，没有任何关于她的婴儿是活胎的线索。“郑小兵、陈美凤以及给陈美凤打下手的小马仔，我们都问过了，没有孩子的线索。”2023年9月13日，当提及孩子父亲郑小兵时，派出所民警称：“最清楚（孩子情况）的，是那个人。”此后，南方周末记者致电郑小兵询问是否知道孩子下落，对方称“我不知道这回事情”，挂掉了电话。9月16日是孩子满一周岁的日子，邱佳红独自开车去上海郊区的村庄找人算命。算命的看过几根香火生烟的走势后，告诉她孩子还在，邱佳红感觉心安了一些。...

9月27日传出深陷债务危机的恒大集团主席许家印被警方带走的消息，彭博援引知情人士称，本月早些时候，许已被置于警方控制之下，根据中国『刑事诉讼法』，许应交出护照和身份证，未经批准不得离开居住地、不得与他人会面与联系。搜狐网更引据消息报道，许家印被“上铐带走”。搜狐网消息称，许家印被带走当日，广州市公安局天河区分局的警车出现在他位于珠江新城的办公室附近，有目击者表示，许家印甚至被戴上了手铐。彭博周三的报道说，知情人士表示许家印现在位于北京一处居所被监视居住。许家印被带走似乎只是时间问题。根据中国财新网英文版24日报道，恒大的二号人物、前首席执行官夏海钧、首席财务官潘大荣也已被控制或带走。在此之前，恒大集团前执行总裁柯鹏于今年一月被警方带走调查，柯鹏涉及深圳的旧改项目，曾经被视为恒大最重要的“压舱石” 。此外，被视为许家印“钱袋子”、为恒大提供融资的恒大财富总经理杜亮等人16日被深圳公安采取刑事强制措施，恒大人寿前董事长朱家麟21日传出被调查。援引中国钛媒体分析，夏海钧等人被控制是一个非常明显的信号；另一家中国媒体北向财经分析称，恒大财富负责人杜亮16日被警方采取强制措施；恒大债务重组会议22日被搁置；恒大24日公告无法满足新票据的发行资格，“如同三把利剑，每一把都直指恒大的命门。”该报道分析，恒大帝国将轰然倒塌，累累废墟之下，是无数普通人的血汗，这一切应该有人负责。恒大下地狱的过程时不时成为海内外媒体头条，六月底，该集团的债务估计已高达3280亿美元（约2.4万亿人民币），是世界债务最高的房地产开发商...许家印曾经是亚洲第二富豪，春风满面、连续几届的全国政协委员，政协常委，在中国政商两界有着广泛的人脉。据社交网络流传的众多视频和图片显示，许家印鼎盛期，“排场极大”......

9月28日，中国恒大、恒大汽车、恒大物业在香港交易所暂停交易。...

近年国内失业率高企，疫情后，国家支持和号召远程办公、灵活就业；有失业者在此期间，远程做做兼职，敲敲代码，利用自身的知识回答一些专业问题，此失业者这3年利用远程兼职，利用自己的知识稍微赚点钱，就被人抢走，真是匪夷所思！有的地方，不但不想办法解决就业或者解决不了就业，而失业者自己想办法找到一份计件（或计时）的灵活工作，在国际知名的正规平台上敲敲代码、利用自身知识回答一些专业问题，3年的工资收入就被抢走，抢钱的相关人（当地做出没收决定和执行的具体经办人）是否太恶劣了些？事件：一名居住在承德市的程序员因“翻墙”远程工作，被承德市双桥区公安处了200元罚款，并处没收其3年工作收入105万8千元。当事人表示，他的工作是是登陆国际知名软件代码平台 GitHub 领取公司任务，进行代码编写、在售后网站上回答用户问题、使用 Zoom 视频会议软件开会、远程协助等。所谓的没收收入（灵活就业兼职3年的全部工资被没收），网友纷纷指出，这和抢钱无异。下面是全国各地人以及各行业对此事的反应：1、那经办人是否是看上了失业者挣的钱了？失业者挣了3年的养家钱，然后经办人找个理由就全部抢掉？当地做出罚没决定和执行的具体经办人如果不处理的话，让其尝到了这次抢老百姓钱的滋味，那以后抢其它老百姓的钱，总能找到千百个理由的，千万别低估人性，后果不堪设想！2、有人指出，连这种辛苦钱也抢，这种小城市、小地方谈何发展？也根本不可能发展，环境也只会越来越恶劣...3、也有人指出，有些小地方，就是庙小妖风大...4、有人表示，承德市双桥区相关人的这种抢钱方式，估计此地不会有做外贸的吧（国家正在大力发展外贸），也不会有做IT第三方外包的吧（看看人家印度，是做软件外包的大国），按照这种抢钱逻辑，这些做外贸和做外包者赚的钱，都需要被抢走？5、有人表示，这种抢钱的人幸好没有在义乌，如果在义乌的话，义乌的国际商贸城就毁了，整个义乌基本上也就毁了；如果这种抢钱的人在一线大城市的话，这些城市的国际经济、外贸产业、第三方外包产业、进出口产业、外资经济/产业等等估计也得毁掉...6、有人指出，按照承德市双桥区相关人的抢钱做法，那国家众多需要参考国外文献的科研也别做了...7、在微博上，有中国网友讽刺说，“这就好比我住在a地，上班在b地。我每天开车去上班，但我的车没过年检。然后有一天被发现了，处罚我说我的上班所得是违法所得，得没收？”8、IT界震惊：没有程序员不翻墙，所有程序员都是违法收入...外贸界震惊：做外贸的，都是违法收入...科研界震惊：搞科研，参考国外文献、汇集全球知识，然后收入全部违法...翻译界震惊：都是违法收入...芯片行业震惊：都是违法收入...旅行社国际行业震惊：都是违法收入...进出口行业震惊：都是违法收入.........9、微博网友：这样的人才，赚外汇，留在家乡，拉动家乡经济，而家乡的个别人反手就把他抢了..10、有人无语：那李子柒等在国外无形中提升中国形象的网红等等，例如李子柒在外网赚的几千万是不是也得没收掉（抢掉）...11、微博网友：因为翻墙，没收人家3年100万的收入，这种执法跟明抢没有区别。12、github是什么？它是世界开源大本营，人类开源的软件技术的精华所在。几乎日常工作应用的方方面面，都离不开这个站。大量的基础软件都在上面开发、维护、更新。很多的脚本，无数的软件安装过程，都默认从这个站点下载代码，安装执行。github社区基本上是个程序员，甚至可以说是个对编程感兴趣的人，都会进去的，因为这是全球最大的开源代码分享社区，每天都有数以万计的程序员在上面分享自己的代码。你可以在上面发布自己的代码，分享自己的经验和思路，也可以参与别人的开源项目，然后学习，因此全球很多程序员都泡在里面。github社区在程序员圈子的普及程度，这么说吧，一位做编程的朋友告诉我：哪怕你就是学计算机的也绕不开github，别说已经工作了。按照承德的这个算法：没有一个程序员的工资不是违法所得。13、这样的环境下，像这样赚老外钱在国内消费购置资产的人，绝对是值得珍惜的群体，毕竟经济学的基本常识是，你的收入来源于别人的支出。14、照此为例 中国IT圈可以被“清零”了；“中国的IT行业应该可以基本清零了，无一漏网，都能罚没。”15、有知乎网友表示：如果这事 搞成了铁案, 那么，示范效应之下, 国内每一个人都可能成为受害者，没有一个人的利益是有保障的。16、有网友表示：坏了, 我写论文也用谷歌和Github, 我的毕业证不会也是违法所得吧17、火星宏观表示：该处罚决定，有违立法初衷，曲解了法律精神。严重冲击、危害了创业与灵活就业群体，抹黑了政府形象，严重伤害了民族感情。18、有知乎网友表示：糟了，996好像是有违劳动法的，我这些年的工都白打了，还得罚款，瑟瑟发抖。19、有知乎网友表示：它的可怕之处在于：如果按这个事由去定罪罚款，那么中国的IT行业应该可以基本清零了，无一漏网，都能罚没。国内头部的这些互联网公司：百度/阿里巴巴/腾讯/字节等等这些巨无霸科技公司，统统得破产，包括小米/华为等手机行业公司也不会例外。20、有知乎网友表示：承德没收翻墙程序员收入这件事，一定程度上已经引起公愤了。21、有网友表示：大实话就是中国的高级知识分子、学术圈、高级技术工种、新闻界、跨国贸易公司等等，几乎任何行业的头部人士基本都属于翻墙用户。22、有媒体表示：承德的105万处罚，会不会是另一个“孙志刚案”2003年3月17日，任职于广州某服装公司的孙志刚因缺少暂住证被非法收容，在遭毒打而致死。6月20日，国务院公布《城市生活无着的流浪乞讨人员救助管理办法》，同时废止《城市流浪乞讨人员收容遣送办法》。6月27日，孙志刚被故意伤害致死案的12名罪犯和23名相关责任人受到严惩。23、...............

2023 年 9 月 27 日，载着已故黑手党老大马泰奥·梅西纳·德纳罗的灵车抵达意大利西西里小镇卡斯特尔韦特拉诺的墓地。9月27日，意大利黑手党老大马泰奥·梅西纳·德纳罗(Matteo Messina Denaro)曾声称自己杀了足够多的人，足以填满一座墓地。周三，他在西西里岛的家乡安葬，只有少数家人被允许参加。梅西纳·德纳罗 (Messina Denaro) 在逃亡三十年后于一月被捕，周一因癌症在意大利中部的一家医院去世，将他黑手党过去的秘密带入坟墓。他的灵柩在警察的护送下连夜被运过半个意大利。黎明后，灵车抵达西西里岛西南部小镇卡斯特尔韦特拉诺，从侧门进入墓地，绕过居民区，以避免公开表达爱意或愤怒。灵车后面走着七个人，其中一个拿着一束黄色的花。近亲的三辆车也开进来，随后警方关闭了入口，以防止等待的记者跟随。没有宗教仪式。在场的人中有梅西纳·德纳罗的女儿洛伦扎·阿拉尼亚。歹徒的两个姐姐和弟弟也在场。61 岁的梅西纳·德纳罗 (Messina Denaro) 被判犯有多项罪行，包括帮助策划 1992 年谋杀反黑手党检察官乔瓦尼·法尔科内 (Giovanni Falcone) 和保罗·博尔塞利诺 (Paolo Borsellino) 的谋杀案，震惊了意大利。他还被指控对 1993 年罗马、佛罗伦萨和米兰的爆炸事件负责，造成 10 人死亡，并帮助组织绑架 12 岁的朱塞佩·迪马泰奥 (Giuseppe Di Matteo)，以劝阻他的父亲提供针对黑手党的证据。男孩被关押了两年，然后被谋杀，他的尸体被酸溶解。卡斯特尔韦特拉诺市长恩佐·阿尔法诺一直严厉批评墨西拿德纳罗，称他破坏了该地的声誉，阻碍了当地经济。...