中国地产巨擘恒大集团近来债务规模高达2.4 万亿元，在董事长许家印被证实遭采强制措施后，寻求境外破产保护的计划也应声粉碎，原先他试图转移、掏空公司资产的手段于近日曝光。中国恒大集团上 9 月 28 日晚在港交所公告，董事会主席许家印因涉嫌违法犯罪，被依法采取强制措施。除了将 70％ 股权，高达约 500 亿人民币的分红转移至此前被指“技术性离婚”、持有加拿大国籍的前妻丁玉梅口袋中，许家印透过大量购买恒大境外高利息企业债，借此将公司资产自中国转移到海外的掏空手段也被披露。（还并未包括许家印采用各种方式侵吞和转移恒大财务的巨额资金、全国地块和建筑中的巨额回扣和其它巨额黑金等等）“炬伙PLUS”微信公众号 27 日报导，中国官方为防止恒大成功申请美国法院的破产保护，9 月初陆续监控包括许家印在内的公司高层，债务重组计划因此喊卡。据该文章披露，许家印此前透过协议控制 ( VIE ) 架构，将股权信托给英属开曼群岛的公司，再透过信托方式，间接持有恒大的控制权，却不具有实质法律上的责任。也就是境内恒大爆雷（倒闭），是追索不到许家印责任的。过去几年，恒大发行了非常多海外的美元债。2018 年，许家印和自己关系人大量购买该高息企业债，票息是13.75%，因而从原来的控股人变成了恒大的债权人。而因购买恒大美元债的都是许家印自家人，“他们只要通过了债务重组方案，就意味着许家印家族得到了美国的破产庇护”。...
日本朝日电视台报导，冲绳美丽海水族馆所属财团“冲绳美丽海财团”研究团队成功使用“人造子宫”分娩鲨鱼，成为世界首例。研究团队自2017年以来一直在研发“人造子宫”，以挽救早产鲨鱼的生命，及人工饲养小鲨鱼。他们成功使用“人造子宫”分娩一只能发光的深海深海“模拉里乌鲨”（Etmopterus molleri）。这只鲨鱼出生后7个月间稳定成长，目前长到18公分大。朝日电视台指出，人造子宫装置中充满与鲨鱼血液成分相近的“人造羊水”，为了让鲨鱼顺利适应环境，研究团队分五个阶段逐步增加内部海水量，成功缓解鲨鱼分娩时受到的压力。研究团队今年9月也将这项研究结果发表在国际期刊“公共科学图书馆”（Plos One）。该团队首席研究员富田武照也表示，这次使用人造子宫分娩鲨鱼，“在保育稀有物种方面迈出一大步”，也希望继续研发能应用在其他种类鲨鱼的人造子宫。...
9月中旬，多名网友反映称，位于龙华区的天和北苑项目建设进度缓慢，楼体未按照施工计划全部封顶。同时存在建设资金超额提取问题，主体建设总资金是1.041亿元，实际未完工就已经提取了10亿元，恳请有关部门介入调查，将资金纳入监管。对此，龙华区住房和建设局和深圳市住房和建设局通过上述平台作出回应。公开资料显示，天和北苑项目位于深圳市龙华区福城街道龙观大道与石清大道交叉口。项目住宅全部为安居型商品房，一共3栋塔楼。预计交付使用时间为2025年6月30日前。配售均价27250元/㎡。开发商为深圳市栢恒商贸有限公司，隶属远洋集团旗下。问题一：楼体未按照施工计划全部封顶9月14日，有网友表示，天和北苑项目施工进度缓慢，截至当天3栋塔楼未封顶。“按施工计划反馈7月底可以实现北苑3个单元全部封顶，但施工进度一直在拖延。经保障署沟通反馈8月31日可以封顶，但是又一次没有完成封顶，开发商一直在磨洋工，最新反馈是9月20日全部封顶。”该网友补充说道。从其他网友提供的“天和北苑施工及验收计划表”可见，主体结构开始施工时间为2023年6月14日，完工时间为8月30日。10月3日，深圳市住房和建设局就网友反映的问题回应称，“市住房建设局已约谈建设单位项目负责人和企业负责人，并发函督办，要求建设单位增加人力、物力、财力投入，精心组织施工，加快施工进度，确保按时交楼。天和北苑已于9月19日封顶。”问题二：建设资金超额提取9月14日-15日，多名网友集中反映称，天和北苑项目存建设资金超额提取问题。主体建设总资金是1.041亿元，实际未完工就已经提取了10亿元，恳请有关部门介入调查，将资金纳入监管。网友附上的工程概况图显示，该项目工程总造价为1.041亿元。对此，9月22日，龙华区住房和建设局表示，“经了解，天和北苑项目资金监管协议由建设单位、银行、监理单位三方签署，按照三方签署的协议及相关规定，由银行、监理单位监督预售资金的使用。为了响应业主诉求，做好项目资金的监管工作，我局已责令开发企业将预售款资金账户纳入行政监管范围，开发企业表示同意并予以配合。由于银行配合度较低，我局已发函要求监管银行配合将项目预售资金账户纳入行政监管范围，同时将相关情况告知市住建局，协助推动预售资金账户纳入行政监管工作。”龙华区住房和建设局称，“下一步，我局将加强与市住建局和银行沟通协调，尽快将天和北苑项目预售款资金账户纳入行政监管范围，严格监督开发企业专款专用。”10月3日，深圳市住房和建设局回应称，“关于预售资金使用监管问题，市住房建设局已要求龙华区住房和建设局对已使用资金情况进行核查，并加强预售资金的监管工作，确保资金正常使用。”奥一新闻综合自人民网“领导留言板”、深圳市住房和建设局。...
国资收购房地产开发商的滞销房，涉及利益输送，开发商是谁？和具体的哪些官员是什么关系？收购完成后又大量甩卖，意欲何为？近日，济南国资平台的一则针对1341套住宅的营销代理招标引发众人关注。记者通过相关资料了解到，其中部分房源曾列入济南首批保障性租赁住房（人才公寓）项目清单。而去年济南还曾大举收购3000套存量房用于租赁储备住房。业内多方向记者分析指出，本次房产出售将对济南现有房地产市场形成一定压力。还表示，此次房产出售或是因为保障性租赁住房的运营资金压力大，地方债务压力重，未来类似的房产出让动作还将继续出现。甩卖市场影响几何？9月1日，济南国资委下属的济南城市发展集团资产运营管理有限公司（下称“济南城市发展”）在中国招标投标公共服务平台发布了一则房屋营销代理服务项目招标公告。公告内容显示，代理服务的项目为华彤苑198套、九里晴川455套、和唐悦色416套、璟悦府272套共计4个项目的1341套房源。经业内人士测算，本次房源市场总价超过28亿元。而将要转手的房源数量可能还不尽于此。公告内容显示，后续其他项目将根据招标人需求逐渐增加。济南城市发展在济南保障性租赁住房建设中担当重要角色。据2021年12月底济南住建局公布的首批保障性租赁住房（人才公寓）项目清单，共计5513间的房源中，济南城市发展就有4252间住宅型房源在列，是相关房源最主要的租赁企业。值得注意的是，本次济南城市发展房屋营销代理服务项目中的华彤苑和九里晴川项目均在保障性租赁住房人才公寓项目中。广东省住房政策研究中心首席研究员李宇嘉向《华夏时报》记者推测指出，此批房源应该是济南土地市场火爆时，开发商配建并移交给政府的保障性租赁住房房源。此次抛售将对现有市场产生怎样的影响？李宇嘉表示，如此大体量的房源拿出来卖，将对当前本已经开始下行的市场造成比较大的负面影响。58安居客研究院院长张波向《华夏时报》记者表达了相似的观点，并补充，购房者可能并不会过于关注此类房源用途的转变，如果价格和品质能够具有性价比，本批房源或许也能达成预期的销售目标。房产中介人员朱立（化名）向《华夏时报》记者表示，目前市场上尚未听说此批房源何时上市，也并未明确相关房源将会由哪家机构代理销售，以及具体卖什么价格。不过，估计这批房源的售价将和附近的二手房价格差不多。据贝壳监测数据，华彤苑共计有24套房源在售，在近半年的成交均价为22696元/平米，九里晴川共计有49套房源在售，近半年的成交均价为15144元/平米。“事实上，华彤苑从2021年交房以后，在售房平台总共只卖出了3套房。”朱立向记者透露，华彤苑项目的房源临近马路，在整个小区的最北边的1号楼和2号楼。房子最主要优势在于区位，如果价格没有明显优势的话，总体性价比并不高。华彤苑115平米的房源目前总价约为270万元，而附近保利华庭120平米的二手房总价可能只需要约240万元。为了进一步了解本批房源的相关信息，9月28日，《华夏时报》记者拟采访济南城市发展，并向其致电，但是相关人员表示对于具体的情况并不清楚。曾大量收购存量房值得一提的是，在此次甩卖房产之前，多个地区国资平台均曾下场收购存量商品住宅。其中，包括2022年8月15日，湖州发布通知，其中提到对困难房企的滞销房，鼓励国有企业收购，作为保障安置用房；2022年7月下旬，郑州对外披露，针对已经建成或即将建成，但销售困难、大量积压房企资金的现房、准现房项目，通过政府购买现房作为安置房，完善保障性租赁住房政策体系、探索保障性租赁住房退出机制等措施，提高存量房去化率。本次出售房产的济南城市发展也在收购之列。2022年9月5日，济南市国资委官网日前发布《收购存量房源助力租赁市场—集团公开采购社会优质存量房作为租赁储备房源》的通知，其中提及济南城市发展集团将在全市收购3000套商品房用于租赁储备住房，项目资金来源为自筹资金。彼时，业内多方分析指出，政府、国企下场收购存量房产将有助于缓解楼市压力，加强保障性租赁住房的供应。张波认为，此前收购的房源用作保障性租赁住房，在帮助市场去化的同时，也起到达成保障性租赁住房筹建任务的作用。为什么在收购之后又要卖掉相关房源？朱立表示，华彤苑等项目是正常的商品住房，在小区内部运营保障性租赁住房遭到小区其他业主的反对。加上相关单位可能也没钱了，就拿出来卖了。对此，李宇嘉分析认为，目前相关房源做保障性租赁房的投资回报率不高，运营压力较大，同时，类似的城发企业债务负担也很重。张波认为，由于此前所收项目都来源于自筹资金，导致济南城发的长期资金面临压力，本次房产甩卖应该是为了缓解资金压力。同时，济南楼市仍然面临着一定的下行压力。据国家统计局数据，8月份济南新房价格环比下降0.1%，二手房价格环比下降0.5%。当前市场环境之下，相似的情况可能还会出现。张波认为，持有大量保租房需要充足的资金来源作为支撑，一旦市场转暖或者资金压力过大，持有者都可能会选择在市场上进行抛售。李宇嘉指出，除了济南城发，还有一些市城投和区城投的手上也有地，也有房。未来这些城投国企的资金等方面的压力，都会导致其抛售房产。记者了解到，日前，北京朝阳区住建委以拍卖的方式转让154套住宅房源。不过，值得一提的是，9月11日，济南官宣取消二环以内的历下区、市中区区域购房限制，商品住房取得《不动产权证书》后即可上市交易。济南自2016年10月起执行近7年的住宅商品房限购限售政策全面取消。...
近日，许家印冲上热搜，据媒体报道称，他已经被依法采取强制措施。许家印涉及的问题太多，做出的事情大家并不意外，在公司出现困难的时候，他没有想着怎么解决问题，反而动了歪心思，转移巨额资产到国外等等，他的结局可想而知。许家印的问题大概有五个方面：第一，公司资产个人化。第二，个人债务公司化。第三，公司风险社会化。第四，在境外注册公司，在美国申请破产保护。第五，把债务和问题留给国内，转移巨额资金到国外。许家印或许早已经预料到有这一天，所以他早早就开始布局，想好自己的退路，可惜人算不如天算，这次国家终于出手，让窃取人民财富的黑心老板无路可逃。许家印为了让老婆孩子继续在国外享受富豪的生活，通过离婚等方式，让丁玉梅提前去到国外。这几年，许家印通过各种各样的渠道，转移了巨额资金到国外。（有人表示，许家印通过各种方式转移到国外的资金估计上千亿）许家印平时的生活骄奢淫逸，私底下吃喝玩乐一样不落。除了国内有诸多豪宅供他享受，国外也在多国都有房子。有一张许家印和美女唱歌的私密照片被曝光，让大家看到他不为人知的一面，他并没有那么一本正经，曾经和多个女星都有过绯闻。许家印还组建了歌舞团，看着是公司演出的一个团体，其实这是他的个人喜好。歌舞团都是美女，没有演出的时候，她们会干什么呢？许家印三个子女，他们是什么样的人呢？很多人不知道，许家印除了两个儿子还有一个女儿，据头条百科显示，许家印的女儿叫许熙芸，她毕业后去了恒大财务部工作。关于许熙芸的信息不多，她平时非常低调，也不怎么露面。作为许家印大女儿，当然她的生活肯定会很好，她和其他的富二代一样，拥有豪宅和豪车之外，还有着普通人难以获得的财富。2022年，有网友发文爆料称，许家印女儿开着全球限量版的光冈大蛇跑车，住在汤臣一品。爆料曝光的这段视频中，许熙芸穿着一身黑色的裙子，和一个网红拍了一个段子。在视频中，一个网红拍许熙芸开着跑车从汤臣一品出来，他上去搭讪，这个女的在视频中说她爸爸是许家印。这么高调的说她爸爸是谁，可见她是很喜欢炫耀的。不过，许家印的资料中只有两个儿子，他女儿的事情很少有人知道。据网友爆料称，许熙芸可能是私生女，还有网友称，是许家印原配丁玉梅生的，只是为了不想让女儿曝光，所以很少有人知道他们还有一个女儿。许家印的两个儿子，一个叫许智健，他1984年出生，今年39岁，获得加拿大居住权。许智健在恒大是副总裁。但是，许智健被曝光在生活中非常挑剔，他喝水吃饭都有奇怪的要求，住酒店要求房间温度要严格控制，各种奇葩的要求很多，是一个很难伺候的公子哥。搞笑的是，许智健喜欢别人叫他英文名字，不喜欢叫他中文名。网上流传着几张许家印二儿子许腾鹤的照片，他很早就在美国生活。平时的生活非常奢侈，经常和美女约会，坐着私人飞机到处游玩，花钱如流水。许腾鹤回国之后，许家印把一家公司给了他，这个二公子作风很大胆，在国外习惯了骄奢淫逸的生活，在国内也同意过着这种生活。许腾鹤在生意上也是胆子很大，他的办公室有一整层楼，出行不是豪车就是私人飞机。许家印的两个儿子都不是省油的灯，老二胆子很大，生活骄奢淫逸，年轻时就流连忘返在名媛圈子里，从小就表现出一副浪荡公子哥的嘴脸。现在，许家印和他二儿子许腾鹤已经被抓，两人的结局已经可以预料，至于他的老婆和大儿子，他们也逃不掉，可能也会和许家印一样，大家觉得呢？...
大约 20 人挤在香港金融区的一间小办公室内，等待房产拍卖开始。竞标者包括提着购物袋的老妇人和穿着 T 恤和运动鞋的中年夫妇，他们来这里是为了一个难得的机会：在长期以来被称为世界上最昂贵的房地产市场之一的香港房产市场以折扣价购买一套房屋的机会。在待售的 24 处房产中，大多数是止赎房屋。但香港市场表现出谨慎态度，并导致价格暴跌，潜在买家也持谨慎态度。其中只有一处房产售出，其余房产因未达到最低价格或无人出价而被流拍。随着债权人接管的房产数量增加，以扣押房屋为主题的拍卖在香港变得越来越普遍。香港房地产代理公司中原地产代理有限公司的数据显示，9 月份待售的止赎房屋同比增加 36% 至 271 套，为 2009 年以来的最高水平。其他公司的不良销售也出现激增。CS Auctioneers Ltd. 拍卖部门总经理 Alger Cheng 表示，该公司处理的止赎房产数量从年初的约 100 件增加到 9 月份的近 300 件。程说，银行现在愿意降价以加快销售，“他们知道，在下行周期中，止赎房屋的库存只会增加”。此类房产可比市场价低20%。诱惑购买香港房地产市场经历了长达二十年的牛市，造成了贫富差距，并导致该城市成为全球最难负担的住房市场。但自 2021 年以来，由于居民外流、严格的 Covid-19 限制、经济疲软以及利率增加一倍以上，导致价格暴跌。中原地产表示，尽管今年上半年价格出现短暂回升，但目前价格较 2021 年峰值下跌 17%。在繁荣时期，价格每年上涨超过 10%，许多买家被吸引进入市场。为了拥有房产，人们从银行大量借贷。mReferral Mortgage Brokerage Services 的数据显示，2022 年贷款价值比超过 80% 的新抵押贷款申请占总数的 36%，高于 2019 年香港放宽首次置业者抵押贷款规则时的 14%.mReferral 的数据显示，这些借款人是当前高利率环境中最脆弱的群体，根据价值 500 万港元（638,000 美元）房产的 30 年期贷款，自 2022 年 3 月以来，每月抵押贷款支付增加了 30% 。泛亚抵押贷款咨询公司助理副总裁迪克·叶表示，房地产市场的下行周期也给陷入困境的房主带来了压力，因为他们更难以能够偿还贷款的价格快速出售资产。据香港经济日报统计，9月份亏本出售的二手房数量达95套，为今年以来最多。恶性循环不过，对银行业的影响微乎其微。香港金融管理局的数据显示，截至6月底，受到止赎、接管或类似法律诉讼的银行发放的住宅按揭贷款数量为282宗，较2022年底增加24宗。金管局表示，截至 6 月底，拖欠率为 0.07%。中原地产住宅部门主管陈永康表示，下半年房价可能会再下跌5%，这将形成恶性循环，因为当借款人的债务超过房产价值时，他们就不愿意偿还贷款。“止赎房产的总数可能会增加到 1,000 多处，”Chan 说。回到拍卖场，竞标者仍然犹豫不决。林安妮塔 (Anita Lam) 参加了她的第一次拍卖，她看中的是尖沙咀地区的一套公寓。它离她现在住的地方很近，并且提供了以便宜的价格升级的机会。但她的出价没有达到最低价格，她不会再进一步提升价格购买。“这超出了我们的预算，”她说。...
一位疑似上市公司扬电科技（301012.SZ）实控人的投资者，在2020年，以本金7900万元购买了光大信托一款家族信托产品，其中一部分资金用于受让光大信托战略配售中芯国际（688981.SH）的股票收益权。但一年后，当投资者要求变现赎回时，作为受托人的信托公司光大信托却以股票处置收益涉嫌违反国资监管等规定而无法转让，而此时，中芯国际的股价已经从发行价27.46元涨到了60元左右。红星资本局消息，近日兰州市中级人民法院披露了这样一则关于家族信托的纠纷案例。法院一审判决信托合同有效，光大信托违约，应当偿还投资者信托利益9962万元并支付相应利息。光大信托：涉嫌违反国资监管等规定无法转让法院：已构成违约裁判文书显示，2020年7月6日，一位名为邰立群（女）的委托人，与光大信托签订合同，购买光信·光耀世家215号家族信托（下称“光耀215号”）。合同签订后，邰立群根据信托合同约定将自有资金7900万元支付到光大信托的信托财产专户，光大信托依据邰立群的指令，进行了两项信托理财：其中一部分用于购买光大信托-盛元纯债添利集合资金信托计划（下称“盛元添利”），目前已完成向邰立群回赎；另一部分，也是此次纠纷的关键：光大信托接受邰立群指令，代表光耀215号与光大信托签订股票收益权远期转让合同。邰立群于2021年7月9日，通过部分盛元添利分配变现，支付价款5520.33万元，用于受让光大信托持有的中芯国际181.17万股股票（收益权），对应每股27.46元/股。2021年11月15日，光大信托根据邰立群的指令，将上述股票全部卖出。11月18日，邰立群向光大信托作出信函，要求将股票变现后所得资金分配给自己。但是，经邰立群多次催告，光大信托并未向邰立群支付相关股票变现所得价款，双方因此酿成纠纷。法院查明，截至案件起诉之日，邰立群在光大信托的信托账户中，经购买中芯国际股票后成交总额为1.08亿元，股票处置产生的相关税费、其他费用及信托浮动报酬共计820.85万元。为何邰立群多次催告后，光大信托仍不愿将信托利益分配给邰立群，也未披露标的股票变现后所得资金的管理及运用情况？光大信托给出的拒付理由是：股票处置收益因涉嫌违反国资监管等规定而无法转让，存在合同无效的风险，最终只能返还相应本金。具体而言，光大信托称，股票转让方光大信托的全体股东包括光大集团、甘肃省国投集团、甘肃金融控股集团、天水市财政局，根据《企业国有资产交易监督管理办法》第十三条规定，作为国企资产的中芯公司股票收益权应当在产权交易机构公开转让。但涉案中芯国际股票收益权作为转让资产并未进行评估，而是以非公开方式协议转让，现邰立群要求将国有资产直接支付至信托专户，同样违反上述评估、进场交易的有关规定。据此，转让合同应当被认定为无效，因此信托合同相应部分也应被认定为无效。光大信托表示：“根据民法典第一百五十七条民事法律行为无效后，行为人因该行为取得的财产应当予以返还，因此光大信托仅负有返还邰立群该部分投资本金的义务。”但法院并没有支持光大信托的说法。兰州市中级人民法院认为，光大信托虽为国有联营公司，但持有的中芯国际股票是以交易为目的的股权，不涉及光大信托资本及权益问题，因此其行为应当受公司法及民法典的调整，该公司以其股东为国企及财政局为由认为其持有的资产应受到《企业国有资产交易监督管理办法》及《国有资产评估管理办法》等相关法律行政法规的调整，无法律依据。今年3月，法院作出判决，认定两份合同（信托合同+股票收益权转让合同）有效，光大信托已经构成违约，并要求光大信托于判决生效后15日内偿还原告邰立群信托利益9962.72万元、自2022年1月1日起至2022年1月5日止逾期支付信托利益的利息7.78万元，并支付自2022年1月6日起至实际支付信托利益之日止以未付信托利益为基数按全国银行间同业拆借中心公布的一年期贷款市场报价利率（LPR）3.8%上浮50%即5.7%为标准计算利息。据第一财经计算，以5520.33万元对价受让买入，最终收益（含逾期）为9970.5万元，对应收益率接近81%。原告疑似上市公司实控人据第一财经报道，多处公开信息交叉印证，此案的原告（反诉被告）邰立群或与程俊明共为创业板上市公司扬电科技实控人。裁判文书信息显示，邰立群为1970年2月12日出生，户籍和现住地均在江苏省南京市。而根据注册地同在江苏省的扬电科技招股书，其实控人为程俊明与邰立群夫妇，与案件中的姓名和人物关系吻合，其中作为扬电科技实控人的邰立群同为1970年2月出生。但截至目前，扬电科技并未公开回应此事。公开资料显示，扬电科技成立于1993年，于2021年6月在深交所上市，是一家高效节能电气机械制造厂商，其IPO申请于2020年7月获证监会受理，同年12月通过发审委审核。最近3年，公司分别实现净利润4907.21万元、5155.45万元、6593.56万元，今年上半年实现净利润-358.6万元。...
文章摘要近年来，肿瘤免疫疗法取得了重大突破，但仍有许多患者对治疗无应答或易产生耐药性。一项最新研究发现了一种名为AC484的全新小分子候选药物，具有双重作用机制，能同时靶向肿瘤和免疫细胞，提高肿瘤对免疫攻击的敏感性，并增强抗肿瘤免疫细胞的活性。该药物在小鼠实验中有效减缓肿瘤生长，提高存活率，目前正在进行临床试验。• AC484是一种全新小分子候选药物，具有双重作用机制，能同时靶向肿瘤和免疫细胞。• AC484能增强肿瘤对免疫攻击的敏感性，并提高抗肿瘤免疫细胞的活性。• AC484在小鼠实验中有效减缓肿瘤生长，提高存活率，并可能与其他免疫疗法联合发挥更强大的作用。近年来，以PD-1抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法开辟了癌症治疗的全新道路。但我们也看到，能从免疫治疗中持续受益的患者只是少数，多数癌症患者或者是对治疗无应答，或者是很容易产生耐药性。如何提升肿瘤免疫疗法的适用范围，从而造福更广泛的患者，成为目前的一大难题。现在，Broad研究所、马萨诸塞州总医院与艾伯维（AbbVie）公司的科学家领衔，在一篇最新《自然》（Nature）论文中带来了重磅突破。联合研究团队发现了一种名为ABBV-CLS-484（简称AC484）的全新小分子候选药物。与现有免疫疗法不同的是，该分子能同时靶向肿瘤与免疫细胞，在增强肿瘤对免疫攻击敏感性的同时，提高抗肿瘤免疫细胞的活性。这种首次发现的双重作用机制在小鼠实验中有效减缓肿瘤生长，提升个体的存活率。目前，针对该分子的1期临床试验已经在进行中。AC484靶向的是PTPN2和PTPN1蛋白的活性位点，通过阻断这两种蛋白来发挥作用。PTPN2和PTPN1蛋白的正常生理功能是阻断细胞感知激活免疫细胞的信号的能力。而这两种蛋白在肿瘤治疗中的作用，要从2017年的一篇《自然》论文说起。在6年前的那篇论文中，最新研究的共同通讯作者Robert Manguso教授和当时任职于Dana-Farber癌症研究所的Nicholas Haining教授等人，系统梳理了小鼠体内近2400个癌症基因，并且从中寻找能够令黑色素瘤对PD-1抑制剂治疗更加敏感的基因。研究团队发现，敲除PTPN2会使肿瘤细胞对抗PD-1疗法的敏感程度惊人地增加。▲AC484的发现（图片来源：参考资料[1]）研究团队对PTPN2寄予厚望的另一个理由是PTPN2在T细胞中高表达。之前的研究已经表明，敲除PTPN2有助于激活T细胞，从而更有效地抑制肿瘤细胞的生长。PTPN2和另一个密切相关的基因PTPN1都能编码磷酸酶，抑制重要的免疫通路JAK-STAT中的信号传导。由此，研究人员揭示PTPN2/ PTPN1基因可能是极具前景的肿瘤免疫治疗靶点。然而，制药行业始终受限于难以生产与这些磷酸酶活性位点结合的抑制剂。这是因为它们具有很强的电荷，因此与其结合的药物分子也必须带高电荷。这时，这些分子就很难穿过细胞膜进入细胞。在最新研究中，艾伯维和Calico Life Sciences合作，他们解决了这个长期存在的难题。作者设计出一种能进入细胞并与PTPN2和PTPN1磷酸酶结合的小分子，即AC484。“寻找靶向磷酸酶药物活性位点的口服生物可利用小分子疗法，是一项重大挑战。事实上，之前制药行业以活性位点磷酸酶抑制剂为靶点的研究并不成功，因此人们通常会认为，这是一种‘不可成药’靶点，”论文共同通讯作者Philip Kym博士补充道，“看到联合团队的工作成功找到‘first-in-class’临床候选药物，非常令人兴奋。”研究团队随后在荷瘤小鼠体内对AC484进行了测试。与对照组相比，接受该分子治疗的小鼠肿瘤生长更缓慢，存活时间也更长，这表明AC484很可能单独发挥作用，而原因可能正是AC484的双重作用机制。研究团队还发现，同时接受AC484和一种抗PD-1药物治疗的小鼠表现出了更为显著的收益，这表明该分子可能与其他免疫疗法联合发挥更强大的作用。研究人员揭示了AC484在实验室动物中具有强大疗效的潜在作用机制。他们发现，抑制肿瘤细胞中的PTPN2和PTPN1，使得细胞更容易受到免疫细胞产生的特定细胞杀伤信号的影响，同时也让能对抗肿瘤的NK细胞和T细胞更加活跃。此外，AC484似乎减少了T细胞耗竭。经过该分子处理的T细胞能维持正常功能和细胞分裂，即使在不利于T细胞生长的环境中（例如没有明显免疫细胞浸润的肿瘤，或已在身体其他部位扩散的肿瘤中），也有助于控制癌症生长。研究人员指出，AC484能增强JAK-STAT信号，可能有助于保持T细胞活性，避免T细胞耗竭。这种对T细胞的强大作用还没有在其他免疫疗法中观察到。▲AC484能增强T细胞和NK细胞的效应（图片来源：参考资料[1]）研究人员表示，在动物实验中，他们观察到肿瘤的CD8+ T细胞簇更加活跃，它们增殖能力更强、不知疲倦。这项研究将早期生物学与靶点发现转化为临床化合物。这也是首个已知的活性位点磷酸酶抑制剂。“这是一次评估免疫反应如何工作的绝佳机遇，”研究的共同通讯作者Robert Manguso教授说，“在临床研究中进一步探索这一信号通路的能力非常重要。”综上，研究人员发现：通过抑制PTPN2/PTPN1，AC484让T细胞和NK细胞变为更强大的肿瘤细胞杀手，也使得肿瘤细胞更易遭受攻击。同时，阻断PTPN2/ PTPN1有助于减少T细胞耗竭，从而为减轻肿瘤免疫治疗的耐药性奠定基础。目前，艾伯维和Calico Life Sciences正在1期临床试验中对AC484和另一种相关分子进行检验。我们期待，AC484能在临床试验中发挥独树一帜的作用，改善癌症患者的免疫应答，最终让肿瘤免疫疗法发挥更重要的功效。参考资料：[1] Baumgartner， C.K.， Ebrahimi-Nik， H.， Iracheta-Vellve， A. et al. The PTPN2/PTPN1 inhibitor ABBV-CLS-484 unleashes potent anti-tumour immunity. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06575-7[2]Manguso， R.， Pope， H.， Zimmer， M. et al. In vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target. Nature 547， 413–418 (2017). https://doi.org/10.1038/nature23270[3] Cancer immunotherapy candidate provokes powerful dual response in cancer and immune cells. Retrieved Oct. 5， 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1003364...
新加坡正在调查一些单一家族办公室在该市最大的洗钱案件之一中所扮演的角色，并考虑进一步制定针对该行业的规则。国务部长Alvin Tan周二在议会表示，当局发现，涉案资产超过 28 亿新元（合 20 亿美元）案件中的一名或多名被告可能与获得税收优惠的单一家族办公室有关。Alvin Tan说，新加坡金融管理局正在审查其内部激励管理流程，并将在必要时收紧这些流程。他说，在个人和实体申请激励措施时，没有发现与他们相关的“值得注意的不良信息”。随着新加坡作为金融中心的吸引力日益增强，家族办公室大量涌入——这些家族办公室是由超级富豪设立的，旨在管理他们的事务和投资。截至去年底，单一家族办公室的数量已增至 1,100 家，而 2020 年为 400 家。MAS 7 月表示，将加强对家族办公室领域洗钱风险的监控和保障，并提高对寻求某些免税的人的要求。Alvin Tan表示，监管机构将研究是否有必要采取进一步措施，并补充说，新加坡“绝大多数”金融交易都是合法的。这起洗钱丑闻已使各大银行和房地产经纪人陷入困境，已成为该国最大的洗钱丑闻之一，并让潜在的漏洞成为人们关注的焦点。Alvin Tan谈到了对该案损害该市国际地位的担忧。“这起案件清楚地证明了我们坚定不移地致力于保持新加坡清洁，”他说。陈还表示，金管局正在对与此案“有重大关系”的银行进行监督审查和检查，因为迄今为止查获的金融资产已超过 14.5 亿新元。当局已发布命令，禁止出售与此案有关的 94 栋住宅。其中八栋位于新加坡大陆附近的休闲岛屿圣淘沙湾的平房，那里对外国人拥有有地房产的限制在很大程度上较为宽松。...
承德市程序员3年灵活就业/工资收入被没收事件，除了在国内引起公愤和一边倒讨伐外，在国际上也已经“炸锅”。同时在国际上被指责外，也沦为国际笑柄，就类似国人此前嘲笑朝鲜的一些不可思议事件一样，承德市丢人丢到全世界...文章来源：章北海的自然选择财政靠罚款我家承德，一名在github上的程序员，通过github这个中国程序员或多或少都接触过的网站，领取外包任务写代码，在support上回答用户问题，还用zoom进行了远程办公，承德市公安局对其进行罚款200元，没收违法所得一百零五万八千元。翻墙上网没收三年来接外包的打工钱，绝对不合理。可能有些观众对于编程不了解，我们直观地说，相当于在骑电动车不戴头盔，被交警扣住，除了罚款还没收了三年工资，因为收入是违法所得。人家胡锡进也有说的呀，本次事件属于通过自身渠道开展工作，把互联网搞成局域网，再没收公民打工的收入是否有点太强人所难了？众所周知，中国社会有一个非常明显的标准，就是胡锡进，胡锡进支持的事情不一定是好事，但是连胡锡进都要站出来，为老百姓说两句话的时候，这件事情的离谱程度就可想而知了。胡锡进就能看明白的问题，我不相信大家看不明白。接下来到了真正的冲塔环节，离谱的案情会在财政数据当中得到解释。我从公开渠道下载了承德市过去三年的财政预算表。承德市2021年罚没收入3.8亿元，占一般公共收入收入15.5亿元的四分之一，而到2023年，罚没收入猛增到8.39亿元，翻了一倍还多，占一般公共收入20.76亿元的百分之四十。也就是说三年来罚没收入增长了4.59亿元，占全部财政收入增长的87%。财政收入增长主要靠罚没。不查不知道，一查吓一跳。举一个小例子，按照一般公共预算支出2080805项，义务兵优待，当过兵的战友们应当知道。这笔钱应当在每年八一节发放给义务兵家属，这笔支出承德市财政只用出100多万人民币，剩下会有转移支付补足（2020年有一次）。而在2021年2022年在我服役的这两年，都没有按时发放，都在年底才补上。格式不统一，字体忽大忽小，表格里面乱七八糟的不知道从哪儿来的数据，社保基金支出对不上数。这些我也不说了。最离谱的是2022年的报表里，市本级一般公共预算支出表格式复制的2021年，题目也不知道改，我在两个年份的财政报表里面看到了两份数额不一样的2021年支出表。一样的问题还发生在2023年的政府性基金收入预算表和支出预算表等其他几个表格上。糊涂僧判糊涂案，糊涂先生算糊涂账。上述行为，不论在哪个互联网大厂，我估计都会被部门leader直接骂回来，连部门都出不去，更不要说作为政务公开的一部分，向全社会公开了。20103政府办公厅相关机构事务预算，一年要花1.5亿人民币，连个表都做不好，还要自己的市民来查账的时候指出表头都没有改，这个工作态度，我很难相信工作成果。回到财政问题上，2023年度，承德市本级财政收入20.76亿，总共收到一般性转移支付68亿人民币。承德市的问题不光是承德市人的问题，更是全国人民的问题。承德上一次出名，是防疫期间违反防疫规定，三代以内旁系亲属不得参军、不得入党、不得报考公务员及事业单位。这实际上默认了承德市的一个现实：体制内人员靠转移支付，平时拿到的利益和待遇已经超越了地区应有水平。新闻不是立刻发生的，新闻也不是立刻结束的。我家乡的的教训告诉我们，年轻人虽然在竭力逃离大城市，但随着一二三四线城市分化，小城市可能最终更适合体制内生存，而非体制外。...
