我们逐渐得知，许多疾病来自我们基因的缺陷或变异，基因疗法在治疗疑难杂症方面展现出了巨大威力。常规的基因疗法通常利用改造后的病毒，将被矫正后或优质的基因输入患者体内，矫正或取代缺陷或变异的基因。这是一种「治本」的疗法，显然比「治标」好得多。因为疗效、可控性、伦理等原因，国际上一直对基因改造持谨慎态度，不过，近来的一系列事件，似乎表明「基因疗法」可能要爆发了。

​​直接「矫正」患者基因的 Luxturna 疗法

近日，美国食品和药物管理局（FDA）咨询委员会在一次投票中，全票支持美国罕见病基因疗法公司 Spark Therapeutics 一项针对莱伯先天性黑蒙症（Leber』s congenital amaurosis，LCA）的基因疗法——Luxturna。FDA 将在 2018 年 1 月 12 日之前决定是否批准 Luxturna 在美国上市。因为 FDA 一般都会听从该委员会的意见，所以 Luxturna 将很可能被批准。

莱伯先天性黑蒙症是一种隐性遗传的视网膜病变，患者在出生一年内就可发病，随着病情发展会逐渐失明。据统计，全球每 10 万人中有 2 至 3 位罹患此病。科学家陆续发现了 22 个会导致该病的基因，RPE65 基因是其中较为常见的一个。如果 RPE65 基因存在缺陷，就无法制造某种蛋白质，导致视力恶化。

Luxturna 疗法就是要通过在患者视网膜注射带有正常的 RPE65 基因的病毒，将正常基因送入患者体内的细胞核中，使患者机体可以正常产生相应蛋白质。显然，Luxturna 疗法仅针对 RPE65 基因缺陷导致的莱伯先天性黑蒙症。不过，因为提供了正常的 RPE65 基因，其它因为该基因缺陷导致的疾病也能被同时治疗。

早在 2015 年，Spark 公司就公布了 Luxturna 的三期临床试验结果，该疗法经历了临床前、临床一期、临床二期、临床三期的漫长检验。在临床三期测试中，29 名接受治疗的患者中有 27 名患者的视力和视野有了显著改善，对光的敏感度也提高了。接受治疗 1 年后，依然有 21 名患者可顺畅通过相应的测试。

2016 年 7 月，FDA 接受了 Luxturna 生物制剂申请许可，并于近日被 FDA 咨询委员会全票支持。如果被顺利批准，Luxturna 将成为美国第一个被批准的直接「矫正」患者自身基因的基因疗法。至于价格，Spark 公司表示将在获得 FDA 最终批准后公布，但有分析认为双眼注射的价格将超过 100 万美元。

基因疗法早已临床应用

其实，这已不是美国首次批准基因疗法，而且被批准的基因疗法已经很多。今年 8 月底，FDA 就批准了瑞士诺华公司的 CAR-T 疗法，主要用于治疗 25 岁以下的复发难治型 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。不过，CAR-T 疗法是离体修改基因，不涉及修正患者自身的基因。

该研究采用嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，先从患者自身采集免疫 T 细胞，然后在体外重新编程 T 细胞，使 T 细胞含有嵌合抗原受体，能识别并攻击癌细胞，再把这种有识别和攻击能力的 T 细胞重新注入患者体内用于治疗。

也就是说，这种疗法，是将人体细胞在体外改造后，再输入人体进行治疗。为维持疗效，患者需要持续接受类似疗法，并且必须定期注射长效腺苷脱氨酶蛋白。所以，这是一种「治标不治本」的基因疗法。不过，由于这种疗法是首次利用人类自己的细胞来治疗白血病，尽管不「治本」，它也是一个重要的里程碑。

基因疗法的概念由来已久，早在 1963 年，诺贝尔生理学或医学奖获得者、美国分子生物学家乔舒亚·莱德伯格（JoshuaLederberg）就提出了基因交换和基因优化的理念。随着人类对基因本质和操作工具的理解不断加深，基因疗法逐渐开始临床实验，虽然经历了曲折的过程，但也越来越成熟，近几年来获得了显著突破。

2012 年，欧盟审批通过了首个基因疗法——荷兰 UniQure 公司的基因治疗药物 Glybera，用以治疗家族性脂蛋白酶缺乏症，开启了基因治疗的新时代。后续还有许多基因疗法获批。

2014 年，FDA 认定了美国圣地亚哥医药公司 Celladon 的心衰基因疗法 MYDICAR。

2015 年 10 月和 12 月，安进公司的溶瘤病毒药物 T-Vec 分别在美国和欧洲获得批准上市，是基于单纯疱疹病毒（HSV-1）载体的黑色素瘤的基因疗法，成为第一个被批准的非单基因遗传疾病（多基因遗传病）的基因疗法。

2016 年 10 月，FDA 也批准了星火医疗公司（SPARK THERAPEUTICS）治疗先天性黑蒙病的基因疗法。

而 Luxturna 疗法的突破性在于——正如前文所说，它是「治本」的，这尚属首次。

​基因改造时代已来？

显然，基因疗法是一种充满希望的治疗方法，但同时也伴随巨大风险。在过往的验证治疗中，曾经有过多起死亡事故。

为避免副作用、精准输送，还要在改造优化和拓展载体上下功夫。此外，基因疗法还要应对疾病的多样性和复杂性。因为人人的基因都不相同，如何提供个性化的精准医疗也是大问题。

不过，前文提到的这项很有可能被批准的疗法，因为其直接改造人类基因的特性，很有可能成为基因疗法划时代的转折点。但这绝对不代表基因改造已全面放开。

2015 年 12 月 1 日，全球基因顶尖学者曾在华盛顿召开了人类基因组编辑国际峰会（International Summit on Human Gene Editing），举办此次大会的中国科学院、美国国家科学院、美国国家医学院、英国皇家医学院联合签署发表了一项关于人类基因编辑的原则声明：

（1）基础研究和非临床研究领域：

在合法情况下，明确需要大量展开以下基础科研项目：人类细胞基因序列编辑技术研究；临床治疗潜力与风险的评估；人类胚胎与性细胞生物学研究。如果在研究过程中对人类胚胎或性细胞进行了编辑，严禁继续将其孕育。

（2）临床治疗研究体细胞领域：

医学上体细胞中的基因编辑已经有一些研究在进行中，例如使用基因编辑镰状细胞贫血来改善血细胞对癌症的免疫能力。目前需要了解包括不精准编辑在内的风险，以及医用上的更多可能性。由于体细胞编辑后只对细胞所有者起作用，这些个人可以接受严格的基因治疗评估，以备为以后的治疗评估风险与收益。

（3）临床治疗研究生殖细胞领域：

理论上，基因编辑可以用于配子（带有父母其中一方基因的性细胞）或胚胎，并孕育成婴儿，编辑后的遗传信息将延续到下一代，进入人类基因池。该领域的研究计划范围主要覆盖治疗严重遗传疾病，以及人体功能的「增强」。此种编辑有可能带给人类全新的、正向的基因改变。

不过，如果细看第三条，就可以发现，基因编辑在人类生殖方面的规定已不是「铁板一块」，让人产生无限遐想。当然，虽然妄谈基因改造还为时尚早，但大规模的基因疗法或许会很快到来。

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