山西省吕梁市星期四（10月31日）发文，自明年1月1日起，在当地结婚登记且女方年龄在35周岁及以下的夫妇，给予1500元（人民币，下同）的奖励。据山西吕梁民政局公众号消息，吕梁市人民政府发布《关于完善生育支持政策体系建设生育友好型社会的若干措施》。其中提到：2025年1月1日起，在吕梁市登记结婚（双方均为初次登记）且女方年龄在35周岁及以下的夫妇，给予1500元的奖励，由结婚双方在婚姻登记窗口领取。文件还提到，从明年1月1日起，吕梁市还将对符合政策生育一、二、三孩且新生儿户籍登记在吕梁的家庭，分别补贴2000元、5000元、8000元；从生产后次年起，对符合政策生育二、三孩的家庭成员（包括夫妇双方及孩子）五年内参加城乡居民基本医疗保险个人缴费部分，分别给予30%、50%的补贴。此外，对明年1月1日后符合政策出生的二、三孩，免除二孩上吕梁市公办幼儿园和高中的学费，免除三孩上吕梁市公办托育机构、幼儿园和高中的学费。文件还要求，大力发展公办和普惠性幼儿园，推进城镇小区配套幼儿园建设，优先保障三孩入公办和普惠性幼儿园等。...
自最早的抗生素青霉菌进入临床起，伴随着抗生素的大量使用和细菌的快速进化，抗生素耐药性已经成为日益严峻的全球公共卫生威胁。在青霉素用于治疗金黄色葡萄球菌后不久，对青霉素耐药的菌株就出现了；1959年，抗生素甲氧西林的诞生成功治疗了耐青霉素金黄色葡萄球菌菌株，但仅仅一年后，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA）感染的出现带来了新一轮的危机。如今，MRSA仍在严重威胁着人类健康，每年有超过12万人死于这种“超级细菌”。MRSA的高度耐药性是如何形成的？本周，发表于《科学》杂志的最新研究告诉我们，原来我们一直小瞧了这些“超级细菌”的耐药本领。来自英国谢菲尔德大学的研究团队发现，除了已知的耐药机制，高度耐药性MRSA还可以通过一种前所未知的细胞分裂机制，在高浓度甲氧西林中生存、繁衍。这项发现为开发针对高度耐药菌的新型抗生素提供了新的机遇。要理解MRSA的耐药机制，我们首先要知道，甲氧西林是如何杀死细菌的。甲氧西林属于β-内酰胺类抗生素，这也是如今最常见的抗生素类型。细菌的生存离不开细胞壁的保护，而细胞壁的主要构造单元是由糖和氨基酸组成的肽聚糖。但只有肽聚糖还不够，要想将这些“砖块”砌成一堵“墙壁”，青霉素结合蛋白（penicillin-binding protein，PBP）扮演着“水泥”的角色，这种酶可以将肽聚糖交联成完整的细胞壁，并且参与细胞壁的修复。而β-内酰胺类抗生素的作用对象正是PBP。抗生素与PBP结合后，可以抑制后者的活性，阻止新细胞壁的形成与细胞壁修复，从而杀死失去了完整细胞壁保护的细菌。不过，MRSA的出现带来了新的变数。MRSA在青霉素进入临床之前就已存在，而青霉素的使用作为一种选择压力，驱动了MRSA的传播。已有的研究认为，MRSA的耐药性是通过突变获得mecA基因而产生的。PBP包括了PBP1、PBP2等类型，而mecA基因可以编码一种独特的PBP酶——PBP2a。与天然PBP不同的是，PBP2a对β-内酰胺的亲和力很低，因此很难被β-内酰胺类抗生素结合。也就是说，这类抗生素无法抑制PBP2a的活性，这导致了MRSA可以在甲氧西林存在的情况下组装细胞壁、持续分裂。不过需要指出的是，虽然是耐药菌，但绝大多数MRSA的耐药能力是有限的，只能在略高于最低抑菌浓度的甲氧西林中增殖。而造成更大健康威胁的，是MRSA中万里挑一的高度耐药性MRSA，这种现象称作异质性耐药性。在高浓度抗生素环境中，只有这些极少数的高度耐药性MRSA可以延续细胞复制。这时，上面介绍的过程将不足以讲述这些MRSA耐药的完整故事。为了找到高度耐药性MRSA可能的耐药新机制，研究团队首先使用能够展示细胞膜细节的原子力显微镜，对比观察了高度耐药性MRSA与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）的肽聚糖结构。细菌分裂时，两个子代细胞中间部分的新细胞壁被称为隔膜（septa）。在没有抗生素的环境中，MSSA和MRSA的隔膜外表面展现出相同的特征——肽聚糖形成了如下图左所示的同心环状结构。但在高浓度的甲氧西林环境中，不同细菌的隔膜外表面结构出现了分化。MSSA和普通MRSA的隔膜上出现了大的孔洞，遭到破坏的细胞壁也无法保护这些细菌；与此同时，高度耐药性MRSA的隔膜出现了令人意外的变化——同心环消失了，取而代之的是独特的小孔径致密网状肽聚糖结构（如下图右所示）。▲不存在抗生素时，MRSA隔膜的肽聚糖形成同心环状结构（左）；在高浓度抗生素存在时，高度耐药性MRSA的肽聚糖转变为小孔径致密网状（右）。（图片来源：参考资料[1]）接下来，研究团队解释了不同细菌中的肽聚糖结构变化。研究团队发现，让肽聚糖交联形成同心环状网络的，是PBP1蛋白。对于MRSA，mecA基因编码的PBP2a可以替代天然PBP2的活性，让细菌在低浓度甲氧西林中存活。然而，PBP2a无法替代PBP1的活性，因此在高浓度甲氧西林中，PBP2a无法修复出现大孔洞的细胞壁。因此，高度耐药性MRSA的存活以及全新的致密网状隔膜还需要其他的解释。随后的分子分析找到了在高浓度抗生素环境中，高度耐药性MRSA可以切换的第二种分裂模式。rpoB基因编码RNA聚合酶基因的β亚基，研究发现第二种分裂模式正是由rpoB突变介导的。在PBP1活性缺失的情况下，rpoB突变以及其他几种pot突变使得隔膜形成独特的致密网状结构，维持了细胞壁的完整性。由此，这项研究为我们描绘出了更加完整的MRSA耐药机制。首先，mecA突变让所有MRSA获得了抵御低浓度甲氧西林的能力；在此基础上，高度耐药性MRSA额外拥有的rpoB突变让它们在高浓度甲氧西林中也能延续细胞分裂。▲mecA突变和rpoB等pot突变共同构成了高度耐药性MRSA的耐药机制（图片来源：参考资料[1]）在揭示了高度耐药机制后，研究团队还进一步找到了几种化合物，用于抑制携带不同mecA、pbp2、pbp1和rpoB突变组合的金黄色葡萄球菌生长。同期的观点文章指出，这项新发现阐明了理解耐甲氧西林和更普遍耐药性的机制的重要性，并将促使人们找到克服对β-内酰胺类抗生素耐药的新疗法。参考资料：[1]Adedeji-Olulana et al.，Two codependent routes lead to high-level MRSA.Science(2024).DOI:10.1126/science.adn1369[2]Ewan Harrison.Bacteria divide to conquer antibiotics.Science(2024).DOI:10.1126/science.adt0042除了基础性的央行数字法币外，全球数字币未来与方向是能创造和提供正能量价值的真正价值币，不是那些乱七八糟的空气币！财经贝EHZ，真正的价值币！价值型基础设施！价值型智能链！财经贝EHZ，九年老牌独角兽，权威财经门户/主流门户/价值平台！价值型综合体！财经贝EHZ，价值型驱动！数年时间持续性做出贡献，推动创新、科技、创业投资、价值型财经、价值型项目/应用等等的进步和发展，取得成果！财经贝EHZ，真正的价值币，正能量，价值型驱动，符合全球绝大部分国家、社会与人民的价值观，也是他们所稀缺的；财经贝EHZ带去的都是对他们有利/有益的价值，是正面的促进作用，财经贝EHZ可以顺利扩展到全球绝大部分国家，市场非常广阔，财经贝EHZ未来的价值非常大！中文版–财经贝EHZ白皮书（详细介绍）：https://www.cjz.vip/uploads/ehz.pdfEHZ White Paper (Detailed Description):https://www.cjz.vip/uploads/enehz.pdf财经贝EHZ官方客服：QQ：369997928 Telegram：@ehzvip邮箱：cjzvipze@gmail.com ehz@cjz.vip...
即将提请中国全国人大常委会会议审议的学前教育法草案三次审议稿，拟强化对幼儿园食品安全和周边治安的监管。据中新社报道，全国人大常委会法工委发言人黄海华星期五（11月1日）在记者会上作上述表示。十四届全国人大常委会第十次会议今年6月对学前教育法草案进行了二次审议。黄海华介绍，根据各方面意见，草案三次审议稿拟作修改，明确国家建立健全学前教育保障机制，降低家庭保育教育成本，增加鼓励开发推广学前教育相关作品、产品、研究成果的规定，增加保护学前儿童隐私信息等合法权益的规定。据知，草案三次审议稿拟完善幼儿园教职工管理相关规定，强化对幼儿园食品安全和周边治安的监管，支持幼儿园发展托幼一体化服务。黄海华说，学前教育法草案还设有“学前儿童”专章，结合学前教育的特点，就学前儿童权益保护作了专门规定。同时，草案对建立学前教育资助制度、建立健全幼儿园安全风险防控体系等作出规定，依法保护学前儿童接受学前教育的权利，以及学前儿童在园期间的人身安全。十四届全国人大常委会第十二次会议将于11月4日至8日在北京举行。...
10月26日，中央纪委国家监委通报了今年1至9月全国纪检监察机关监督检查、审查调查情况。根据通报， 今年1至9月立案现任或原任村党支部书记、村委会主任7.7万人。据了解，在该项上被立案的人数已超过2023年全年。立案现任或原任村党支部书记、村委会主任7.7万人根据中央纪委国家监委通报，今年1至9月，全国纪检监察机关共立案64.2万件，其中 立案省部级干部58人、厅局级干部3263人、县处级干部2.6万人、乡科级干部8.9万人；立案现任或原任村党支部书记、村委会主任7.7万人。处分58.9万人，其中党纪处分46.1万人、政务处分17万人；处分省部级干部53人，厅局级干部2779人，县处级干部2.1万人，乡科级干部7.4万人，一般干部8.4万人，农村、企业等其他人员40.7万人。据红星新闻报道，记者注意到，去年上半年，全国纪检监察机关首次公开了现任或原任村党支部书记、村委会主任立案人数。去年10月29日，中央纪委国家监委通报了2023年1至9月全国纪检监察机关监督检查、审查调查情况，其中提到，当年前三季度，全国纪检监察机关立案现任或原任村党支部书记、村委会主任4.6万人。根据中央纪委国家监委公布的数据，今年前三季度被立案的现任或原任村党支部书记、村委会主任，同比增加了3万多人。2023年全年立案现任或原任村党支部书记、村委会主任6.1万人，在该项上，今年前三季度被查人数已经超过去年全年。有“90后”村支书骗取补偿款被通报记者注意到，今年9月，贵州省纪委监委披露一起村支书拿“改厕”项目回扣被查处的案件。根据贵州省纪委监委消息，此前，贵阳市七届清镇市委第三轮巡察发现朱某某在朝阳村实施“改厕革命”过程中涉嫌相关违纪的问题线索，随即按程序移送清镇市纪委监委核查。暗流镇纪委接到清镇市纪委监委移送的问题线索后，立即前往镇财政所和农业中心查阅相关账目、调取项目资料，同时走访村支两委人员和项目施工人员杨某。面对纪委工作人员提问和拿出的相关印证资料，项目承接人杨某某表示：“这个项目实际花费是4万元，交税大概0.1万元，剩余的0.9万元都转给朱支书了，微信记录都还在的。”面对审查组质疑，朱某某最终承认利用职务便利，推荐杨某某承建该改厕项目，前提是项目通过验收后将结余资金作为回扣。项目完工通过验收后，杨某某按照事先约定将0.9万元通过微信转给了朱某某。最终，2024年8月，朱某某受到严肃处理，违纪所得资金予以收缴。今年8月，广东省纪委监委通报了12起群众身边不正之风和腐败问题典型案例，其中就包括两名原村支书。根据通报，2021年至2023年，惠州市龙门县龙潭镇下埔村党支部原书记、村委会原主任茹杰威利用职务便利，伙同他人通过伪造文件、抢种青枣树冒充原有农作物等方式，骗取垦造水田项目青苗补偿款，数额特别巨大。茹杰威还存在其他严重违纪违法问题，被开除党籍，涉嫌犯罪问题被移送检察机关依法审查起诉。根据广州日报此前报道，茹杰威今年刚刚32岁，是一名“90后”，其2020年成为下埔村党支部书记储备人选，后当选为下埔村党支部书记、村委会主任，直至此次被开除党籍。此外，2020年至2021年，清远市佛冈县石角镇里水村党总支部原书记、村委会原主任陈新健利用职务便利，在协助、配合石角镇政府开展里水村储备补充耕地项目整改工作中，伙同他人通过签订虚假合同等方式，非法侵吞补充耕地项目整改工作资金，数额巨大。陈新健被开除党籍，涉嫌犯罪问题被移送检察机关依法审查起诉。...
中国地方债务市场不透明角落的违约率飙升至历史新高，令那些以为这些证券有国家隐性担保的投资者陷入困境。去年，面对地方政府融资部门发行的大量坏账，中国中央政府采取了行动。中央政府允许地方政府发行约 2.2 万亿元人民币（合 3090 亿美元）的新债券，以帮助偿还债权人，并命令国有银行提供额外的再融资支持。这些措施将借贷成本推至历史最低水平，投资者纷纷涌入市场，争相购买债券和贷款。但有一个环节并未得到解决。所谓的非标准产品（即未公开交易的固定收益投资）的失败率飙升至创纪录水平。坏账增加来源：Financial China Information & Technology Co.注：1-9月数据虽然没有官方统计该行业的规模，但分析师估计约为6万亿元人民币。数据提供商Financial China Information & Technology Co.的数据显示，今年前 9 个月，与地方政府融资平台挂钩的非标准产品有 60 只违约或警告有偿付风险，较去年同期增长 20%。这一数字仍然相对较小，但正在增长，创下了 2019 年以来的数据记录。事实证明，违约对于许多散户投资者来说代价高昂。以Lulu Fang为例。这位 60 岁的小贸易公司老板表示，当她购买与中国西南部贵州省相关的所谓信托产品时，她损失了 1500 万元人民币的毕生积蓄。她原本指望能获得 8% 左右的稳定收益，远高于将资金存入银行的收益。然而，去年产品违约时，她的投资化为乌有。由于无法偿还抵押贷款，她位于深圳的公寓可能断供，她与其他 100 多名投资者多次前往信托机构和政府办公室，恳求偿还贷款。“我的生活现在一团糟，”她说。“我工作了一辈子，把退休后攒的所有钱都投入到这些产品中。有人告诉我这些产品是安全的。但那都是谎言。”该国的城镇和省份都使用所谓的地方政府融资平台 (LGFV) 为道路和港口等基础设施项目提供资金。然而，地方政府融资平台资助的项目不一定能赚钱。这使得它们依赖于政府的支持。此类债务的发行人一般不披露总金额。今年中国数据提供商FCI&T统计的60起违约或警告偿付风险的非标产品中，有40起没有公布任何数字。其余20起产品总额约为45.5亿元人民币。这与地方政府融资平台发行的公开交易债券形成了鲜明对比。地方政府优先考虑这些证券，因为它们受到机构投资者的青睐，而且从未出现过违约。由于非标准产品通常以私募形式出售给投资者，地方政府帮助它们的动力较小。中国地方政府债务负担加重地方政府融资平台的借款偿还成本较高资料来源：国际货币基金组织；注：政府资金指政府引导基金和专项建设资金标普全球评级董事总经理Laura Li表示：“尽管中国出台了一系列政策来解决地方政府融资平台债务问题，但这些政策需要确保地方政府融资平台公共债券的偿还，因为它们是资本市场的一部分。如果它们违约，将危及金融稳定和社会稳定。”持有违约债务的投资者还有一线希望。据知情人士透露，中央政府正在考虑允许地方政府在 2027 年前发行高达 6 万亿元人民币的债券，为表外债务进行再融资。如果发生这种情况，地方政府融资平台就有可能扩大对非标准产品的支持。不过，这并非板上钉钉，一些分析师对此表示怀疑。信用风险分析提供商co-founder of Belt & Road Origin (Beijing) Tech Co.联合创始人王晨表示：“如果新一轮削减隐性债务的承诺真的得以实现，地方政府在需要支持任何产品时，仍会优先考虑地方政府融资平台债券，而不是非标债券。新计划对非标债券市场的影响将取决于政策支持的实际规模，以及如何在不同地区和实体之间分配这些资源。”很多违约事件都发生在信托行业。信托基金产品通常不上市，通过银行和证券公司等渠道销售给企业、金融机构和高净值个人，最低投资门槛为100万元人民币。它们通常每年或每半年定期支付固定金额，期限为六个月至五年。地方政府融资平台转向非标准产品，是因为中国经济放缓和土地销售大幅下降导致地方政府资金越来越紧张。监管机构加强了对地方政府融资平台债券销售的限制，迫使它们寻求替代产品。它们通常为非标准产品支付 7-8% 的利息，而上市债券的利息为 3%。标普的李先生表示：“尽管成本高昂，但地方政府融资平台肯定需要通过非标准渠道融资。但它们的政策优先级较低，因此违约率仍然很高。”中国各省土地出让收入大幅下降收入紧缩增加地方政府财政压力数据来源：彭博根据中国财政部数据计算；注：财政部仅提供年初至今的数据。没有 1 月份的单月数据。这些违约事件让Fang这样的散户投资者迫切需要帮助，但一位散户投资者的经历表明，她收回资金的机会并不大。五年前，Jason Lai 投资的 300 万元人民币购买了由地方政府融资平台担保的理财产品，但后来却失败了。赖先生（Jason Lai）是北京一家国有企业的员工，他已经四次前往安顺寻求还款。“自 2019 年该产品首次违约以来，我只能收回约 10% 的本金，”赖先生说。...
（原标题：中国6万亿元城投非标融资频频暴雷 “劣后”属性下化债红利可望不可及）来源：彭博社和中国公募债券市场上过去一年多持续的城投债狂欢相比，诸多个人投资者却在非标准债务这个对地方城投平台也非常重要的融资渠道上经历着至暗时刻。60岁的 Lulu Fang的生活从去年8月开始天翻地覆，直接触发因素就是她购买的五只贵州政信类产品全部逾期，除一只进行了清算，她说在其余四只产品投入共计1500万元（人民币）的本金目前不知去向。政信类产品通常为具有地方政府背景的国企或平台进行融资。“工作了一辈子，退休后养老的钱都存进去了。”她对彭博新闻社表示。“我现在的生活完全是一塌糊涂。”自去年下半年中国宣布化债以来，城投信仰的重铸孕育了公开债券的史诗级涨势。然而这一盛况难掩规模高达6万亿元的城投非标市场的困境：存量产品频繁暴雷、新增渠道收紧、大量投资者蒙受损失。企业预警通数据显示，今年前九个月共有60只城投非标产品披露违约或进行风险提示，同比增长20%，为至少2019年以来同期最高水平。由于非标发行方或受托人通常不披露违约规模等细节，20个已知规模的产品合计45.5亿元人民币。这反映出一揽子化债政策落地以来，城投非标市场获得的资源倾斜非常有限。中国近日还宣布计划推出近年来支持化债“力度最大”的一项措施，然而市场人士指出，以时间换空间固然能解一时之困，但城投始终面临创造可持续收入的渠道有限、转型艰难的局面，最终仍应警惕非标风险持续释放波及到更多金融市场的可能性。“即使最新一轮化债政策落地，非标劣后于债券的属性也不会改变，对非标市场的影响取决于政策支持的实际规模，”信用风险咨询公司王晨在采访中表示。王晨预测，在对无序融资进行有效管控的前提下，长期来看非标风险事件会是下降的趋势，“但短期内不会马上见效，还需要时间。”城投非标市场主要包括信托和融资租赁等品种，融资成本高，且部分产品存在期限错配。这些依赖高成本渠道进行融资的主体，多来自于债务负担较重的区域，信用资质较弱。Pimco研报显示城投整体债务规模约60万亿元人民币，其中10%为非标融资，其余为银行贷款和公开债券。据彭博新闻社看到的Fang提供的文件显示，她购买的信托产品为贵州一家城投公司发放贷款，并逾期约有一年，预期收益率7%-8%。据企业预警通数据，贵州一个地级市政府为该城投公司实控人。同为政信类，云南昆明一些产品也未能幸免。据交易所公告显示，五矿信托受托管理的“恒信国兴636号-昆明基投集合资金信托计划”等信托产品出现逾期兑付的情形。界面新闻报道显示，这些产品由昆明市交通投资有限责任公司等地方国企提供担保。彭博汇总信息显示，联合资信对昆明市交通投资有限责任公司给予AAA评级。云南、贵州都在国务院“35号文”中提到的12个高风险地区之列，这些地区非标风险事件爆发、“担而不保”等问题的存在反映出众多平台企业在去年化债以来依旧难以脱困。标普全球评级9月发布的报告显示，对城投的支持政策推出一年后，八个高负债样本城市城投的现金流充足性依然紧张，75%的样本城市的城投债务在增加，中国去杠杆的改革可能会被推迟。标普全球评级董事总经理Laura Li在采访中指出，城投通过非标融资的需求肯定是有的，特别是对这些底层的城投，矛盾在于其融资成本非常高，而在化债政策的优先排序上，又要往后排，所以就造成了违约仍然是比较高的一个水平。这背后更深层次的原因是土地财政收入大降严重削弱地方政府财力，中国正在推进更大力度的化债计划；彭博10月引述知情人士表示，中国考虑允许发行总规模高达6万亿元人民币的地方政府债，以进一步置换高成本隐性债务。尽管中国财长近期也承诺“政策及时雨”，支持地方化解隐性债务，但政策何时落地、化债范围是否扩大、以及非标未来能否受益都还是未知数。对Fang这样的个人投资者来说，目前的情况还没有改善。但Fang说，如果不能尽快得以解决，她在深圳的房子将面临断供的风险。很多投资者的债务求索之路十分漫长。供职于北京一家国企的Jason Lai对另一家贵州安顺地区的资管产品投资了300万元，产品自2019年开始展期。中国裁判文书网上公开的判决书显示，相关资管产品由当地城投安顺市国有资产管理公司担保。他先后四次前往安顺进行沟通，但“自2019产品逾期以来，我只收回约10%本金，”Lai表示。五矿信托暂未立即回复彭博新闻社寻求评论的请求，彭博新闻社致电昆明市交通投资有限责任公司和安顺市国有资产管理公司，均未获接听。...
西好莱坞知名酒吧老板表示，下药问题广泛存在，并非其酒吧独有。（Pixabay）洛杉矶西好莱坞（West Hollywood）知名酒吧The Abbey长期以来在网络上被指「下药」现象频发，近日，酒吧老板正面回应网络讨论与指控，表示酒吧一直高度重视店内安全，下药问题广泛存在，并非其酒吧独有。据「好莱坞报导」消息，舒克拉夫特（Tristan Schukraft）于2023年11月购买了The Abbey及其姊妹酒吧The Chapel。10月9日，他在Instagram上发布一则影片回应这些指控。在影片中，舒克拉夫特表示，「下药问题广泛存在，并非我们酒吧独有。」他还补充道，「关于The Abbey的网络阴谋论五花八门。我们发现任何人对饮品动手脚，会立刻将其驱逐、移交执法部门并永久禁止入内。」另有一则在TikTok上累积了近60万次观看的影片，声称「The Abbey常被视为美国最危险的酒吧之一。」2024年1月，新闻机构「The 19th」发表了一篇调查报导，综合多位受害者、执法人员、酒吧员工的访谈，追溯指控事件至2007年。报导指出，过去三年间，超过70位受访者表示，他们曾前往The Abbey并饮用少于平时酒量的酒精饮品，有些人甚至只喝了汽水或水，但仍感到不同程度的迷失方向或丧失意识。KTLA新闻台曾联系洛杉矶县警局及西好莱坞警局，以获取相关数据或公共资讯，但尚未收到回应。舒克拉夫特在影片中强调，「最近一波所谓的下药案件中，唯一的逮捕行动是由我们的保安团队促成的。」他还提到，The Abbey拥有比区内其他场所更多的保安，包括便衣和武装保安。不过，官方尚未证实此说法。然而，2023年曾有一宗警方确认的下药及性侵案件发生于The Abbey。据称是酒吧保安通过监控录像认出嫌疑人，并协助次日将其逮捕。舒克拉夫特表示，除了加强员工培训和安全措施，酒吧还提供免费的饮品测试纸以防范下药。若顾客对饮品有疑虑，可以要求调制新的饮品。酒吧鼓励任何怀疑自己遭到下药的顾客立即报案并寻求医疗协助。近年来，在Reddit、TikTok等社交平台上，相关帖子累积了数百万次观看。用户分享亲身经历或转述听闻的故事，以提高公众对下药问题的认识。其中一则2021年发布的TikTok影片拥有超过130万次观看，讲述一位用户自称曾在该酒吧遭下药的经历，并附上其他社交媒体上的类似帖子截屏。该用户在影片标注中呼吁，「抵制西好莱坞的The Abbey，并提醒朋友注意安全。」...
近日社交媒体Instagram流传2名女子自称受困迪拜沙漠的影片，其中一人用手机打开Uber应用程式之后，发现居然可以“电召骆驼”，预约后真的有一名男子牵著骆驼出现。画面曝光引发网友讨论。▲女子骑着骆驼离开。 Instagram根据NDTV、Times Now报导，这段影片地点在迪拜的哈塔路，因2名女游客在沙漠地区迷路，本来想借由Uber找到司机，结果发现除了ATV全地形越野车的选项之外，竟然还有“骑乘骆驼”的选项。这两名女游客决定选择“骑乘骆驼”，预定不久后，果真出现一名男子牵着骆驼出现，女游客也问对方是以何种工作维生，对方回应“我在做骆驼Uber，协助迷路的人”。最终女游客坐上骆驼，顺利离开沙漠。贴文一出后，影片按赞次数高达12万，不少网友都笑称“为了安全起见，请务必确认车牌号码”、“希望你们给他五星评价”、“为了安全起见，你应该戴头盔”、“太疯狂了！”。不过，也有部分网友对真实性提出质疑，回应“我打开Uber看这是不是真的，从列出的确切位置去看，但没有发现有骆驼这个选项”、“看起来不像是在沙漠中央，后面就是马路”、“如果有可使用的智能手机、网络和GPS，怎么会迷路？”...
如何来定义2024年的全球创新药？我们现在还无法给出一个确切的答案。但对于身处其中的细胞疗法来说，答案已经跃然纸上：细胞疗法实体瘤的爆发元年。2月16日，Iovance的Lifileucel获得FDA加速批准上市，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的黑色素瘤。由此，Lifileucel成为全球首款上市的TIL疗法。这意味着，细胞疗法开始迈入实体瘤时代。8月1日，Adaptimmune宣布，FDA已加速批准其TCR-T疗法Tecelra上市，用于治疗无法切除或转移性的滑膜肉瘤成人患者。Tecelra不仅是十多年来针对滑膜肉瘤的首个新型治疗选择，更在全球范围内成为首个获批上市的TCR-T疗法。这标志着，细胞疗法在实体瘤治疗领域又迈出了重要的一步。后续，Iovance发布的2季报显示，Lifileucel上市后的市场接受度超出预期，预计明年总收入将逼近5亿美金。虽然此前波折重重，但今年以来，从产品上市，到商业化表现，每个例子都在告诉市场：细胞疗法用在实体瘤，未来已来。Lifileucel打响第一枪在实体瘤领域，打响第一枪的细胞疗法是Lifileucel——一种TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。所谓肿瘤浸润淋巴细胞，指的是存在肿瘤微环境中具有异质性的淋巴细胞，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞和髄源性抑制细胞等。从机制来看，TILs是免疫系统的前线战士，会被招募到肿瘤部位以对抗肿瘤。然而，数量稀少和活性降低等因素，限制着它们对抗肿瘤的能力。因此，如何在体外制造具有抗肿瘤活性的TILs，是该细胞疗法的关键。从流程来看，TILs与CAR-T疗法类似，可以简单概括为：通过收集肿瘤组织中自然存在的TILs，将其活化并离体扩增，再将其重新注入到淋巴耗竭的患者体内，使其识别并清除患者体内肿瘤细胞。由于TILs来源于肿瘤组织，不仅具备识别来自细胞内或细胞外肿瘤蛋白的肿瘤靶点，并且还有浸润性强、安全性相对更优等优点。基于种种优势，以及攻克实体瘤的远大前景，TILs疗法备受瞩目。从临床数据来看，Iovance的Lifileucel表现的确不错。针对已经没有有效疗法的黑色素瘤患者，Lifileucel仍为这些患者带来了生存希望：支持该疗法上市的C-144-01临床数据显示，客观缓解率为31%；在18.6个月的随访时，未达到中位缓解持续时间，但有42%的患者反应持续两年或更长时间。任何一种前沿疗法的突破，从机制的逐步了解，再到实际应用都是一个漫长的过程，TIL疗法更甚。早在1982年，美国国家癌症研究所就发现了TIL，但医学界在持续了解TME、免疫衰竭和免疫检查点的最新进展后，才为TIL治疗方案铺平了道路。直到2024年，历时40年该疗法才真正成药。当然，过往的坎坷与挫折，不会改变一个事实，那就是细胞疗法在实体瘤领域的光明前景。Tecelra完成接力Lifileucel打响第一枪后，Tecelra马上完成了接力。与Lifileucel不同的，Tecelra是一种TCR-T疗法。从机制来看，TCR-T与CAR-T大同小异。CAR-T的改造是给T细胞“换头”，将T细胞取出人工安装识别肿瘤的“导航装置”CAR和免疫“启动器“后，再回输到人体内发挥精准治疗作用。TCR-T疗法，则是直接改造T细胞结合肿瘤抗原的“探头”TCR，筛选出一些能够特异性识别肿瘤的TCR序列将其导入到T细胞中，使得原来不能识别肿瘤的T细胞能够有效地识别并杀伤肿瘤细胞。不过，相比于CAR-T，市场对TCR-T期待更高。因为，在治疗实体瘤方面，TCR疗法可能更有优势。出现这种差异的原因在于，二者识别抗原的机制截然不同。CAR细胞识别的是肿瘤表面抗原，所以其对于表面抗原暴露程度更高的血液瘤效果较好。而TCR可识别MHC分子呈递的细胞内抗原片段，识别的是细胞内部的癌症抗原，能够渗透到肿瘤内部发挥作用，使得TCR在对抗实体瘤时效果更佳。并且，由于细胞表面蛋白在总蛋白中只占不超过10%，其他蛋白都在细胞内部。所以，TCR疗法可识别的靶点数量可达到90%，远超CAR能识别的靶点数量。随着靶点数量增加的，是更加广阔的想象空间。TCR疗法的种种优势，吸引了不少药企加入研发。Tecelra则在一定程度上，为TCR-T疗法的可行性提供了证明。Tecelra针对的是黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）。MAGE-A4是MAGE蛋白家族的成员，在正常组织中的表达仅限于免疫特权部位，但在多种实体瘤中却有表达，包括滑膜肉瘤（SS）、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）、非小细胞肺癌（NSCLC）等。Tecelra获批的适应症是SS，这是一种出了名的治疗难度高的疾病，传统免疫疗法对其效果有限。目前，手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法，一些患者会在手术前后接受放疗。但即便如此，滑膜肉瘤患者的五年生存率仍然低至20%。根据SPEARHEAD-1试验的结果，44名接受Tecelra治疗的患者中，ORR达到了43%，完全缓解率为4.5%，中位缓解持续时间为6个月。在有反应的患者中，39%的患者缓解持续时间达到12个月或更长。正因如此，Tecelra获得了FDA的加速批准，为这一迫切需要新治疗选择的患者群体带来了新的希望。商业化爆发点燃热情当然，对于创新药产业来说，上市只是开始，更重要的是完成研发-销售的闭环。即，上市的药品，最终能够获得市场的认可，这才能推动整个产业持续走向新阶段。虽然细胞疗法产品相继在实体瘤领域完成突破，获批上市，但此前市场是忐忑的，毕竟谁也不知道Lifileucel、Tecelra能否受到市场认可。毕竟，它们依然存在不可回避的bug。例如，成本高昂。大家都知道，个性化的生产方式，注定了该疗法的成本不会太低。最终的体现是，定价高昂。目前，Iovance的lifileucel的定价达到51.5万美金，这还并非TIL疗法的全部费用。因为，在治疗过程中，还需要加入IL-2起到更好的效果，这是单独收费的项目，大约为5855美金。也就是说，总的TIL疗法+ IL-2的费用大约为52万美金，合人民币374万元左右。但事后来看，市场对于顶级高昂的实体瘤细胞疗法，接受度可能超出预期。今年二季度，Iovance总产品收入超过3000万美金；对于第三季度，Iovance给出的产品收入指导为5300万至5500万美元，整个2024财年为1.6亿至1.65亿美元，而2025财年预计为4.5亿至4.75亿美元。此前，市场的共识是，2024年该公司收入为1.4亿美金，2025年不超过4亿美金（3.95亿）。很显然，目前lifileucel的表现超出了市场的预期。如果未来2年，lifileucel、Tecelra均能交出足够亮眼的商业化成绩，这无疑是对整个细胞疗法在实体瘤的肯定。届时，细胞疗法在实体瘤的发展，也必然会涌入更多的资金青睐，取得更多的突破与更大的成就。创新产业的发展总是如此，需要一个引爆点，彻底点燃市场的热情。爆发之后的能量，也将超出想象。除了基础性的央行数字法币外，全球数字币未来与方向是能创造和提供正能量价值的真正价值币，不是那些乱七八糟的空气币！财经贝EHZ，真正的价值币！价值型基础设施！价值型智能链！财经贝EHZ，九年老牌独角兽，权威财经门户/主流门户/价值平台！价值型综合体！财经贝EHZ，价值型驱动！数年时间持续性做出贡献，推动创新、科技、创业投资、价值型财经、价值型项目/应用等等的进步和发展，取得成果！财经贝EHZ，真正的价值币，正能量，价值型驱动，符合全球绝大部分国家、社会与人民的价值观，也是他们所稀缺的；财经贝EHZ带去的都是对他们有利/有益的价值，是正面的促进作用，财经贝EHZ可以顺利扩展到全球绝大部分国家，市场非常广阔，财经贝EHZ未来的价值非常大！中文版–财经贝EHZ白皮书（详细介绍）：https://www.cjz.vip/uploads/ehz.pdfEHZ White Paper (Detailed Description):https://www.cjz.vip/uploads/enehz.pdf财经贝EHZ官方客服：QQ：369997928 Telegram：@ehzvip邮箱：cjzvipze@gmail.com ehz@cjz.vip...
“我想把药店关了！”2024年秋天，柳芸在小红书发布了一则转让药店的贴文。在四川某区县，柳芸拥有一家经营了4年的药店。在新冠疫情时期，她经历过药店行业的美好时光。这一两年，她又经受了全行业的大低潮，她的店渐渐难以盈利，只能勉力维持。距离释放转让信号已经过了两个月，转眼到了10月底，柳芸的药店还是无人接手。也有人来问过她，但把收购价压得很低，连货品钱都给不够。顾客不多时，柳芸就在店里浏览各种行业新闻。数据告诉她，实体药店在2024年过得并不好，尽管整体数量在增加，但经营状况不如往年，同时也出现了大量关店的现象。根据中康数据，2024年上半年，中国药店数量净增长1.5万家，但关店数量也达到了1.5万家。米内网数据则显示，2024年上半年，中国实体药店零售规模达2986亿元，同比下滑3.7%，低于全国社会消费品零售总额3.7%的增速。其实，柳芸对行业温度的感知比这些数字要直观。今年，她店里的每日流水比开店的前两年降了一半。她询问了不少同行，大家的业务也普遍下滑。这几个月，柳芸已经目睹不少同行关门了。她所在的一个药店医保群里，从今年夏天以来就有密集的转让信息，有时一天就出现十来条。有一天，转让信息刷屏了，有人就苦笑说：“现在的药房就是丢都丢不出去。”药赋能CEO、资深医药从业者邵清注意到，近期每月都有数千家药店倒闭，全行业药店都面临收缩，由于数据统计存在滞后性，闭店潮实际上会比已知数据更猛烈。邵清告诉经济观察报，对药店而言，秋冬是旺季，春夏是淡季，眼下很多人还在坚持，希望能挺过下半年。到了明年年初，情况会变得更加困难，更大规模的闭店潮就会来临。一、三重压力柳芸的门店在2020年10月开业，店面面积为80多平方米，有两名员工，前两年的年营业额在30万元以上。她估计今年的营业额不到20万元。柳芸感受最强烈的是职工医保门诊共济保障制度改革（下称“门诊统筹政策”）落地带来的影响。2023年初起，门诊统筹政策在柳芸所在的四川省正式实施。以往只能用医保个人账户支付的门诊费用可以使用医保统筹基金支付，这让部分药品的患者自付费用变得很低，患者更愿意前往医院门诊买药。门诊统筹政策刚出来时，很多顾客对政策还不够了解，柳芸的生意受影响不大。今年选择去医院和诊所开药的人数量陡增。柳芸店里的平均客单价只有三十多元，即使如此，很多人也嫌贵——去医院开药，走完医保只需支付十几元。2023年2月，国家医保局发布《关于进一步做好定点零售药店纳入门诊统筹管理的通知》，指出定点药店可以自愿申请纳入门诊统筹范围。柳芸也考虑过申请成为具有门诊统筹资质的药店，但最后放弃了。一是申请难度对单体药店来说并不低，需要满足资质、人员、管理和技术等多方面的条件；二是由于存在处方流转困难、医院品种采购难等问题，即使具备门诊统筹资质，药店与医疗机构相比也缺乏优势。实际上，不仅单体药店，大型连锁药店也受到门诊统筹政策冲击。国药控股（01099.HK）发布的2024年三季度业绩快报显示，旗下零售板块（主要为国大药房）营收为164亿元，同比降超7%，净亏损为0.39亿元，同比降110%。国药控股将零售板块的负增长主要归因于门诊统筹等行业政策变化、市场竞争加剧。医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡对经济观察报分析，患者选择药品渠道的原则通常是低价。过去，相关部门对医保个人账户的监管没那么严格，有时卖出的是A药，但单据上填写的却是B药，这种情形在医院较少见，但在药店较为常见。门诊统筹监管更严格和复杂，药品需要进入系统，药品的进销存需要得到更严格的管理，这是许多药店欠缺的。因此，门诊统筹政策实际上促进了更多患者前往医疗机构购买慢病药物，只在药店购买原研药或其他非处方药（OTC）产品。另一个让柳芸担忧的政策是药品比价。2024年5月，国家医保局下发《关于开展“上网店，查药价，比数据，抓治理”专项行动的函》，这被视为国家医保局对零售药店控费的信号。随后几个月，药品比价系统陆续在一些省市上线，患者想知道哪家店的药最便宜，上系统一查就知道。10月21日，国家医保局发布《“公开比价+”让定点药店价格更加公开透明、公平合理》一文，专门介绍了各地探索定点药店药品价格管理的做法。现在，四川省还没有正式实施药品比价政策，但从该政策已落地地区的同行反馈来看，柳芸担心未来自己药店的利润会被进一步压缩。第三个让柳芸烦恼的事情是来自线上药店的竞争。根据中康数据，2023年中国医药零售市场的药品销售规模达到5015亿元，同比增长3.3%。其中，线上药店药品销售规模增速达21%，而实体药店药品销售规模增速仅为1%。柳芸观察到，有的顾客到店里看过价格后，会转而去网上购药。让她奇怪的是，网上药价参差不齐，有些药品的价格甚至低于她的进货价，她猜测这类药品可能是医保“回流药”——有的参保人会在医院多开报销后的药品，再将药品转售，这些药品可能流入网上被低价销售。此前，有加盟商就提醒过柳芸，一定要注意进货平台是否存在“回流药”问题。柳芸也考虑过上网卖药，可她知道这个生意也不简单，她犹豫是否要为此投入不小的人力、物力和精力。天津市一家叮当智慧药房加盟店的店主凌巍告诉经济观察报，由于平台抽成、减免配送费，且销售的多是利薄的常见药品，线上卖药利润更低，主要起走量的作用，药店赚钱还是要靠线下。他的门店每月线下营业额在15000元左右，线上营业额在5000元左右。二、赚钱变难了柳芸常听到、看到普通人对药店的不满：药太贵了、店员推荐的药太多了、药店开得到处都是、钱都被药店赚走了……柳芸说，行业确实存在各种各样的乱象，比如有人原本是服装导购员，没有药学背景，培训几天就能到药店上岗。他们不管顾客是否用得上一些保健品或益气养血类药品，都有办法把这些商品卖出去。“因为无知，所以无畏，只要有利润，只要提成高，他们什么药品都敢给顾客推。像我们这样有专业资质的则会非常谨慎，去辨证用药。”柳芸说。柳芸是有中药和西药双证的执业药师，曾在三甲医院从事药师工作。开药店后，她很少简单粗暴地向顾客推保健品和昂贵药，而是靠医疗技术服务顾客。顾客描述症状后，她给顾客挑选合适的药品，以求让用药效果达到最好。柳芸对底线的坚持也导致客单价偏低。在她的药店，牙疼花几元、小感冒花十几元、拉肚子花二三十元就能治好。有的老年人不喜欢盒装药，希望药师当面拆封，把药配好，柳芸总会尽量满足。由于专业能力强，附近小区的很多顾客成了柳芸药店的回头客。她原本相信随着老顾客越来越多，客流量和利润有望在几年内翻倍。现在这种想法成了泡影。在门诊统筹政策实施后，柳芸发现她的药店出现了两个现象。首先，营业额降了不少，前两年每日流水都在500元以上，经常能达到八九百元，有时还能达到一两千元，今年以来，很少有流水超过500元的时候。其次，客流量也明显下降，要不是一批老顾客总照顾生意，她只能眼看着药品过期，提前把药店关掉。中康数据显示，2024年上半年，全国药店店均销售额同比下滑10.6%，其中客单价同比下滑8.9%。此外，2023年全国连锁药店日均人效、坪效下降至1344元/人、72元/平方米，较2018年下滑15%以上。单店服务能力已从2020年的3000人降低至2024年6月末的2000人，一些重点城市已经下探至1000人。赵衡注意到，2024年一季度结束后，药店行业客流下降速度显著加快，至今没有改善，客单价也呈现下降趋势，这对药店业务构成了双重打击。连锁药房抗风险能力更强，可以关闭不盈利的店铺以应对困境，对单体药房或小型连锁药房来说，当前的困境关乎生死存亡。一家药店要维持运转，至少需要雇佣两名员工，每月的用人成本至少需要1万元，此外还要承担房租、水电等费用，这笔费用每月在数千元到数万元不等。柳芸了解到，有些药店甚至一天只有几个顾客，营业额仅两三百元，几乎没有利润可言。她估算，在这种情况下，店主自己看店或许能勉强维持生意，如果还要支付员工工资和房租，最多撑一个月就得关门。凌巍也和柳芸有相似处境。他透露，进入2024年，他的门店客单价下降明显，从前两年的五六十元下降到了四五十元。许多顾客进店只买一瓶维生素，而且会指定要几元钱一瓶的。扣掉固定成本后，他时赚时赔，虽不至亏本，但难赚到钱。2024年9月，凌巍把转让药店和部分二手设备的信息挂上了闲鱼。邵清告诉经济观察报，药店行业的收缩或其他形式的变化，核心问题在于单店营收能力下降。随着单店营收能力减弱和运营成本上升，药店经济模型面临挑战。三、“中国不需要那么多药店”柳芸的店开在一条长度为100多米的街上，这条街上分布着3家药店。在凌巍药房的方圆100米内，还有一家单体药房和一家海王星辰门店。在中国，百米内开着3家以上药店的情况相当常见，甚至药店比奶茶店数量还多：据窄门餐饮数据，截至2024年5月，奶茶饮品赛道门店总数约41.8万家；据中康数据，截至2024年上半年，药店总数已突破70万家。以70万家药店数量计算，单个药店平均服务人数在2000人左右，这一数字已趋近药店行业的生存临界点，远低于欧美发达国家的6000—7000人的药店平均服务人数。“中国不需要那么多药店。”邵清认为，从客观情况看，至少一半药店需要关闭，最终留下20万~30万家药店即可。庞大的药店行业，催生出不少万店玩家，过去几年，国药控股（01099.HK）、高济健康、老百姓（603883.SH）、益丰药房（603939.SH）、大参林（603233.SH）、九州通（600998.SH）、一心堂（002727.SZ）等7家连锁药房都迈入了万店俱乐部。作为对比，即使在餐饮行业，中国截至2023年底也仅有6家万店连锁品牌：蜜雪冰城、华莱士、绝味食品、正新鸡排、肯德基与瑞幸咖啡。除了单体药房，邵清判断头部连锁药房也会逐步停止扩张，甚至会在某些区域出现收缩，他们现在还在进行少量的并购，可能是因为之前已经谈妥了。未来一两年内，可能还会有大型连锁药店倒闭或者被并购。目前，行业里已在流传某两家头部连锁药房或将被卖掉的消息。“现在药店面临的困境，已经不是从业者自身问题了，这个时代已经不属于他们了，会有一些新的业态出现。”邵清对经济观察报分析，过去，药店的增长主要得益于国民经济增长、居民收入增长、医保支出增长，药店自身运营能力在过去20年没有质的改变。与药店相比，近几年美团、京东和阿里巴巴等平台在药品销售的某些维度上表现更好。当然，与现在的药店相比，未来也可能会出现在价格、服务和产品方面都得到显著提升的新型药店。赵衡也认为，中国实际上并不需要那么多药店，现在的关店数量增加是行业的生命周期与监管的推动叠加的。他分析，过去20年，药店数量持续增长、营销盘子不断扩大，现在这一趋势发生了逆转。从业者必须转换思路，摒弃原先粗放式的、包含灰色利益的经营模式。如果依赖自费药品销售，药店可以继续沿用原先的高毛利模式；如果依赖医保药品销售，就必须通过增加销量来获取利润。（应受访者要求，文中柳芸、凌巍为化名）...
