1月25日，网传一段对话显示，证监会找“三中一华”（中信、中金、中信建投、华泰）开会，要求全部降薪30%。另称，东方证券本应春节前发奖金，领导私下通知说先不发了。此对话一出，引起二级市场从业者高度关注，亦引发了该对话中所称的二级市场从业者的“焦虑”。不过，上述传闻涉及的多家券商从业者对21世纪经济报道记者表示，公司内部没有听说过相关事情。亦有东方证券员工“实锤”辟谣称，东方证券从来不在节前发年终奖，反而是新董事长上任第一年，大家的预期是薪酬体系会比较稳定。本月中旬，因中泰证券非银首席在小红书晒工资单引发的负面舆情，导致了证券业协会向内外资证券公司们纷纷下发了行业薪酬调研的通知。随后，在当前共同富裕主基调的背景下，有关券业人员是否会面临降薪的话题，一直成为讨论焦点。除券商员工降薪的传闻外，另有传闻称监管在拉公募基金的5年收入和基金经理们的银行流水，也可能降薪。...

年报业绩预告火热披露中，对于刚刚易主的股票而言，投资者要格外注意业绩爆雷的风险，因为不排除新主采用财务大洗澡的做法，让此前的烂账一次计提够，未来轻装上阵。财务大洗澡，简单地说就是把公司该亏的不该亏的、该计提的和不该计提的，全部计入年度业绩，通过一次巨额账面亏损，达到今后轻装上阵的目的。财务大洗澡一般出现在几种情况下，一是当上市公司已经亏损一年，第二年业绩注定亏损的时候，此时上市公司往往通过财务大洗澡来保证第三年的扭亏为盈。二是当出现重大系统性风险的时候，例如全球金融危机、新冠疫情，此时公司可以把亏损的原因推给外部原因，从而避免投资者和股东的吐槽。而本栏要说的是另一种情况，即当公司控制权易主的时候，新主不认旧主的账，过往不管真的假的，有风险没风险的，只要是能计提的全部计提，这样一来就能够在自己的经营时间内取得相对较好的成绩，也能把公司扭亏为盈的功劳揽在自己身上。所以说，易主公司进行财务大洗澡也是存在动机的。至于亏损的原因，公司自然不能说是因为易主，大概率疫情的变化会成为一个常用的借口。既然疫情是大家都认可的现实，那么个别公司就有机会把很多年前的财务造假、资金亏空、收不回来的应收款等诸多老毛病全都借疫情之名洗白，就算投资者不认可这些，也可以推到以前的公司管理层身上，这样一下子把历史的问题都算到2021年的账上，不明真相的投资者也只能信以为真，这样一来，公司的历史全部洗白，黑锅全部让疫情和前任管理层背了，对公司大股东、高管来说，一定是一件好事。所以本栏建议投资者，对于2021年亏损特别严重的上市公司，尤其是那些刚刚更换了实际控制人的公司，投资者还是要认真分析它究竟有多少真实的亏损，如果确认公司属于财务大洗澡，也应该在合适的价格优先选择用脚投票，毕竟持有这样公司的股票，风险还是很大的，哪怕它已经完成了财务大洗澡，将来也还会出现这样或者那样新的风险。本栏建议投资者，对于高股价的财务大洗澡行为，投资者也要警惕，因为财务大洗澡之后往往会有一季报、半年报的良好业绩，此时不排除投机资金趁机出逃的可能，所以投资者也要警惕这种成色不足的利好陷阱。对于监管层来说，一定要监管从严，毕竟把多年旧账都放在2021年度并非无迹可寻，如果审计机构能够严格把关，本栏相信这种财务大洗澡的行为大概率是可以避免的。...

一、引言随着人体重要器官终末期衰竭率的激增，医学界迫切需要一种能够有效修复和恢复受损器官的创新治疗方法。此外，器官移植领域面临的挑战在于最佳捐赠者器官短缺和匹配的困难。近年来组织工程在再生受损组织方面取得了显著成就，并引起了临床移植医生和研究人员的广泛关注。组织工程被认为是一种可能的手段，用于解决临床对活体器官日益增长的需求以及解决活体器官移植的局限性。细胞、支架和生物/ 生化因子一般被称为基于组织工程的再生医学策略的“构建模块”的基本要素。理想的组织工程生物活性支架将为细胞、生物活性因子和周围组织之间的相互作用提供平台。此外，支架为细胞提供物理支撑并控制因子的释放。Charles W. Hull于1986年首次提出三维（3D）打印技术。3D打印是一种由计算机辅助设计模型来构建物体的制造过程。与传统制造（如铸造和锻造工艺）相比，3D打印是指通过逐层增加材料的方式将数字模型制造成3D实体物件或支架的过程，属于增材制造技术的一种。生物打印技术可通过设计有利于细胞生长的支架微观结构以及调节生物活性因子的分布满足组织再生需求，使其变得越来越有吸引力。打印材料、细胞和打印设备/方法是3D生物打印技术中最重要的三个因素。根据美国材料与试验协会标准（F2792），3D打印技术分为光聚合成型、材料喷射成型、材料挤出成型、粉末床融化、黏结剂喷射、层压和直接能量沉积等8种打印技术。在细胞活力和可打印性方面，基于光聚合的打印方法相较于其他类型的生物打印方法具有许多优势，如室温下能够快速固化、高保真打印以及温和的反应过程。通过调节光强、曝光时间和照射面积，该打印方法可以方便地控制打印结构和速度。在各种生物打印方法中，有4种方法被广泛应用于光固化生物打印：喷墨打印、挤出式打印、立体光刻印刷和数字光固化。生物墨水是生物打印中的打印前体，通常是基于包含细胞的热敏或光聚合材料。它作为细胞载体，能够确保打印成型中的精确定位、避免打印过程中细胞机械损伤和保护打印后材料形成的有利于细胞生长的微环境。在众多的打印材料中，水凝胶是一类通过化学键或物理力形成的3D网络聚合物。它可以在水中膨胀，但不会溶于水。一些水凝胶显示出类似于天然细胞外基质（ECM）的可渗透结构。这种结构为细胞增殖提供了优越的3D微环境。鉴于这些特性，许多类型的水凝胶都可以应用在组织工程的各个领域。聚合物链之间会发生两种交联：化学交联和物理交联。不同的交联方法对水凝胶的凝胶动力学以及性质会产生不同的影响。物理交联的水凝胶主要依靠分子间作用力、氢键和其他弱相互作用力。化学交联的水凝胶则由共价键形成，相比物理交联的水凝胶强度更高。在化学交联方法中，光聚合因其独特的性能而备受关注。光聚合是获得共价交联水凝胶的一种简单、干净且方便的方法。光聚合可以在空间和时间上有效地控制水凝胶的形成和结构。目前，光聚合主要是用紫外线（UV）来实现的，但细胞在暴露期间可能会受损。相比之下，当将紫外线换成可见光时，水凝胶体系则拥有更高的细胞相容性和更广泛的应用前景。此外，可见光具有更高的穿透深度，这使得水凝胶的结构更均匀。可见光交联水凝胶已在组织工程、3D 细胞封装和药物输送等众多领域得到广泛的研究和应用。在本文中，我们简要讨论了可应用于可见光诱导生物打印的3D生物打印技术及设备的操作原理和特点（表 1）。然后，系统概述了可见光交联生物墨水，包括交联机制和可见光引发剂，并重点介绍了它们在生物医学中的应用。最后，讨论了生物打印和可见光交联水凝胶所面临的挑战，并且对发展前景与发展方向进行了展望。表1 可见光诱导的生物打印方法：SLA: stereolithography; DLP: digital light processing.二、光诱导 3D 生物打印法（一）基于喷墨技术的生物打印喷墨打印源于商业的2D喷墨打印技术，该技术将载有细胞的生物墨水滴落并沉积到预定区域，形成预设的形状。从喷嘴喷射到基板上的液滴通常是由热驱动或压电驱动产生的，如图1所示。热驱动通过加热元件产生液滴，在2 μs内使生物墨水过热，因此高温（如300 ℃）不会影响细胞活力。压电驱动可快速调节电压，迫使生物墨水通过压电材料排出液滴。生物墨水的物理和化学凝胶过程可以与打印过程同时发生，以保证印刷保真度。由于液滴体积小（直径为10~50 μm）且喷射速度很快（每分钟高达10 000个液滴），所以基于喷墨技术的打印可确保高打印分辨率（低于50 μm）和较快的打印速度。此外，打印后的细胞活力可以超过80%。然而，基于喷墨技术的生物打印的一个缺点是该技术仅限于使用低黏度生物墨水，因为高黏度生物墨水往往会堵塞喷嘴，导致高剪切应力。因此，基于喷墨技术的生物打印在生物墨水的材料和细胞浓度的选择方面有限制。此外，构造大而复杂的3D结构也是一项挑战。Acosta-Vélez等开发了一种药物片剂，该药物可以在30 s内在可见光下通过喷墨打印制造出来。使用可见光系统而没有使用紫外线，是因为后者会影响药物的稳定性。图1 喷墨生物打印示意图。经Elsevier许可转载自参考文献，©2018（二）基于挤压技术的生物打印基于挤压技术的打印是用于制造支架的最常见的增材制造方法之一。挤压由气动、活塞驱动和螺杆驱动系统控制。与基于喷墨打印的情况不同，挤压过程的压力更方便控制，因而生物墨水的黏度可选范围更广（30 ~ 6 × 107MPa·s）。也就是说，尽管在活细胞支持方面受到限制，但该技术可选的材料更加多样化。根据挤压过程的基本理论，基于挤压技术的打印方法主要的缺点是针头大小导致的分辨率低和打印速度慢。当前生物打印应用的挤压式打印技术的分辨率可以达到100 μm。当将光交联生物墨水应用于基于挤压的生物打印时，光学设备位置的设置至关重要。光固化过程可以在挤压之前（预交联）、之后（后交联）或过程中（原位交联时）进行，如图2所示。Ouyang等的研究表明，预交联会导致挤压力过高且不一致、结构不均一和细胞活力低（约47%）。尽管后交联可以提高细胞活力且降低挤压力，但生物墨水在稳定之前就流动了，因此无法保持细丝结构。当用透光毛细管替换针头时，水凝胶可以在沉积之前交联（用紫外线或可见光进行原位交联），从而使打印更具高保真度且有相对较高的细胞活力（超过95%）。通过调整水凝胶浓度，在基于挤压的生物打印中，后交联在可见光下能够实现比在紫外线下更高的保真度，并确保高细胞活力（超过90%）。图2 三种挤出式生物打印示意图。经Wiley许可，转载自参考文献，©2017（三）立体光刻印刷技术和数字光固化立体光刻印刷（SLA）与数字光固化（DLP）具有相似的成型机制。SLA是使用数字微镜阵列来控制打印区域每个像素光强度的打印方法之一。在SLA打印过程中，激光以点对点的方式投射到液体感光材料上以形成固化层。在第一层固化后，平台会上升一定高度，之后对第二层进行光交联。重复此操作，直到打印出完整的形状[图3 （a）]。SLA不需要通过喷嘴挤出，并且比基于挤压的打印更快、更准确且具有更高的分辨率（< 100 μm）。一般来说，SLA生物打印使用紫外线作为光源。由于紫外线在生物打印过程中会使细胞受损，因此该方法具有一定的局限性。Wang等开发了一种可见光诱导的基于SLA的生物打印法，并将其与基于曙红Y（EY）的光引发剂一起使用，以制造聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）和甲基丙烯酸明胶（GelMA）的复合水凝胶。该方法所达到的分辨率为50 μm，细胞能够存活至少5 d，且细胞活力达85%。DLP生物打印类似于基于SLA的打印法，不同之处在于它通过投影仪来固化层图像而不是以点的形式将光投射到光聚合材料上[图3（b）]。DLP的打印速度高于SLA，尤其是在打印较大的物体时更为明显。然而，受限于数字光镜的投影面积和分辨率，与SLA相比，DLP的可打印区域变少了。因此，DLP 方法通常只用于打印小的物体。Lim等探索了丝素蛋白（SF）水凝胶的3D DLP打印分辨率。他们在X方向获得了66 μm的分辨率，在Z方向获得了146 μm的分辨率。这表明该方法能够高精度地打印复杂结构（如埃菲尔铁塔）。Lim等开发了一种可见光诱导的DLP系统。该系统实现了50 μm的分辨率和超过90%的细胞活力。DLP是一种高效的逐层打印法。Kelly等基于DLP方法提出了更新一代的制造方法，通过将光敏聚合物预聚液在动态演化的光场中旋转来进行光聚合而生成打印结构[图3（c）]。这种方法可以允许打印更大体积的物体，并且比普通的DLP 方法打印速度快几个数量级。Bernal等使用可见光（405 nm）介导的体积式生物3D打印技术[图3 （d）]打印厘米级的复杂结构（如有血管嵌入的复杂骨小梁结构和复杂的半月板结构），且其中包覆的细胞存活率很高（> 85%），打印的整体时间只需要几秒到几十秒。这些方法见表1。图3 SLA（a）和DLP（b）生物打印方法示意图。经Elsevier许可，转载自参考文献，©2012。（c）转轴式立体光刻打印示意图。经Science许可，转载自参考文献，©2019。（d）转轴式生物3D打印物料平台。经Wiley许可转载自参考文献，©2019（四）可见光交联材料1. 可见光引发剂大多数可见光交联的生物墨水都需要光引发剂来引发。光引发剂的类型和暴露于可见光中的持续时间会影响细胞活力和光引发效率。因此，选择可见光引发剂时需要考虑吸收光谱、水溶性、产生自由基的能力和稳定性。根据聚合的活性物质，可见光引发剂可分为自由基光引发剂和阳离子光引发剂两种。然而，阳离子光引发剂在聚合开始时会产生质子酸，因此不能应用于生物医学领域。由此可知，可见光交联水凝胶主要依赖于可见光引发的自由基聚合。自由基光引发剂可分为I 型光引发剂（单组分热解）和II型光引发剂（光敏剂/ 共引发光引发剂）。I型光引发剂吸收入射光子，并在光作用下可以裂解为两个自由基。然而，在可见光区域内可选的I型光引发剂较少，通常使用苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基次膦酸锂（LAP）作为光引发剂。相比之下，II型光引发剂有更加多样化的替代品，它们从共引发剂中提取氢以生成二级自由基。目前，钌吡啶络合物、EY和樟脑醌（CQ）引起了学者的关注并被广泛应用于组织工程。在可见光交联水凝胶系统中，引发剂的细胞毒性和吸收光谱对于封装细胞尤为重要。常用的可见光引发剂见表2。表2 可见光引发剂的类型 ：FR: fluorescein; RF: riboflavin; HA-Tyr: hyaluronic acid-tyramine; MeHA: methacrylated hyaluronic acid; MeGC: methacrylated glycol chitosan; Gtn-HPA: gelatin-hydroxyphenylpropionic acid; hMSC: human marrow stromal cell. [Ru(II)(bpy)3]2+: tris(2,2′-bipyridyl)dichlororuthenium(II) hexahydrate.CyQuant细胞增殖直接检测法（CyQuant direct cell proliferation assay method）表明，随着LAP浓度的增加，人原发性肾小管上皮细胞（hRPTEC）的存活率虽然略有下降，但仍然能满足生物相容性的标准。Lin 等在早期工作中开发了一种由LAP光引发剂引发的 GelMA水凝胶，并在其中搭载了人骨髓间充质干细胞（MSC），在凝胶中该干细胞具有长期的细胞活力、增殖能力超过90 d，并且细胞形态良好。虽然LAP可以通过吸收近紫外线蓝光（405 nm）的能量而产生自由基，但是用这种产生近紫外线蓝光元件使得生物打印设备的成本很高，因此这种类型的设备在成本上并没有明显优于目前的紫外生物打印系统。这种强烈的近紫外线蓝光对哺乳动物细胞有害并会破坏细胞生命活动的进程。CQ、荧光素和核黄素（RF）具有相似的吸收光谱（在 400 nm和500 nm之间）。利用甲基丙烯酸乙二醇壳聚糖（MeGC）水凝胶对这几种引发剂进行细胞毒性测试，实验结果表明，RF引发的壳聚糖水凝胶机械强度最高、细胞毒性最低。此外，胶凝时间和细胞呈负相关。Donnelly等开发了一种RF引发的酪胺取代透明质酸（HA-Tyr）水凝胶，并将其覆盖在TC-28a2软骨细胞上，一天后，超过99%的细胞仍然存活。在可见光引发剂中，EY比其他的引发剂具有更多的优势。EY是高度水溶性的，在大约515 nm处有一个吸收峰，并且细胞毒性很低。EY和LAP对肝祖细胞HepaRG表现出相似的细胞相容性。值得注意的是，与LAP相比，在由EY引发的明胶水凝胶中，肝脏相关基因的表达程度相对更好。Gwon等研究证明，人脂肪间充质干细胞在肝素修饰的透明质酸（HA）水凝胶中能够有效生长和增殖（细胞活力为95%）。此外，水凝胶可以支持脂肪来源的间充质干细胞的3D结构舒展以及成脂分化。Kerscher等证明，EY可以在 1 min内引发低密度的GelMA水凝胶聚合成胶，并能够促进高效的心肌细胞分化。在分化的第8天，水凝胶会自发性收缩，同时相关基因的表达、凝胶收缩的同步性、频率、速度都随时间而变化。钌吡啶络合物[Ru(II)(bpy)3]2+/硫酸钠（SPS）系统也显示出独特的优势。[Ru(II)(bpy)3]2+/SPS可缓减聚合过程中氧的抑制作用，从而提高3D生物打印时垂直方向的保真度。3D生物打印虽然广泛用于打印复杂结构的水凝胶，但在打印过程中维持垂直方向上的结构和保持水平方向上的精度仍具有挑战性。一些研究表明，氧气抑制效应直接影响3D生物打印的光固化打印保真度和水凝胶结构。由于氧气会影响自由基的存在，自由基会与氧气发生反应，并转化为过氧化氢自由基，而过氧化氢自由基不能与不饱和键发生反应。同时，过氧化氢自由基会减少系统中质子的数量，形成氢过氧化物或醇类，使共价交联的形成受阻。这些反应会导致水凝胶的成型结构不充分，从而影响层与层之间的堆叠和垂直方向的印刷保真度。为了解决这个问题，Lim等应用了[Ru(II)(bpy)3]2+/SPS引发的可见光3D打印，与I2959 引发的紫外线3D打印相比较，前者减轻了氧气抑制多孔生物膜构建的影响（图4），并在21天内可以保持85%的细胞存活率。Al-Abboodi等开发出一种由 [Ru(II)(bpy)3]2+/SPS引发的明胶-羟基苯丙酸（Gtn-HPA）结合水凝胶，该水凝胶也显示出了良好的细胞存活率（超过85%）。图4 紫外线和可见光聚合的GelMA/胶原蛋白（Col）打印支架的结构差异。Vis：可见光；Ru：[Ru(II)(bpy)3]2+。经American Chemical Society许可，转载自参考文献，©2016三、光聚合机制和凝胶化机制光聚合有两种类型：无光引发剂聚合和由光敏剂、光引发剂受光激发而引起聚合。无光引发剂聚合由紫外线直接引发聚合。Farkas等开发了一种无光引发剂的3D 支架。它是在波长为248 nm或308 nm的光下通过准分子激光光固化来制造的。该支架相比由光引发剂引发制造的支架具有更高的细胞活力。然而，这种类型的聚合所需的能量高于单体共价键的能量。此外，在可见光范围内满足这一要求有一定挑战性。因此，它不太可能应用于可见光诱导的聚合领域。可见光下的聚合需要光引发剂。研究中被广泛应用的三种凝胶化机制包括自由基链式聚合机制、硫醇-烯烃“点击”反应机制和光催化的自由基偶联反应机制。凝胶化机制的详细信息如下所述。1. 自由基链式聚合机制合成化学的发展和进步使功能单体和大分子链能够通过各种方法进行改造和合成。此外，可以通过自由基聚合（FRP）的方法来生成光交联生物墨水。如图5所示，FRP过程有三个反应阶段：链引发、链增长和链终止。将引发剂暴露在光下生成自由基后，自由基会与双键反应形成新的自由基。新的自由基进一步与单体上的双键发生反应或形成低聚物，并进一步进行链增长直至链终止。由于甲基丙烯酸酯单体的细胞毒性，适用于FRP的生物墨水是通过向天然或合成的大分子链中引入少量的甲基丙烯酰基团（使用甲基丙烯酸酐、甲基丙烯酸甘油酯或甲基丙烯酰氯）制成的，之后通过选择合适的光引发剂来制作水基光交联生物墨水。自由基聚合机制和凝胶化机制的说明如图5所示。图5 自由基聚合机制和凝胶化机制。hv：光子能2. 硫醇 - 烯烃“点击”反应机制硫醇-烯烃“点击”反应是一种快速、高度选择性的通用方法，用于制备可光交联的水凝胶。19世纪中叶，当Charles Goodyear发现天然橡胶（聚顺式异戊二烯）的硫化时，标志着经典的硫醇化学出现了。此后，学界对巯基/乙烯基聚合的机理、动力学特征和特性进行了广泛的研究。巯基/自由基光聚合的自由基增长机制与乙烯基自由基链的生长机制不同。此外，巯基单体相当于交联剂。巯基-烯烃反应不受空气中氧抑制的影响，可快速实现光聚合。因此，光引发剂的使用量较少。此外，形成的硫醚键可以增强材料的强度。引发剂活化后，从巯基中提取质子形成硫基自由基。之后，硫基自由基与乙烯基键发生反应。该反应会形成硫醚键和碳中心自由基，它们可以生成另一个硫基自由基。巯基-烯烃反应会持续至可反应部分耗尽为止。与富含电子的乙烯基单体（如降冰片烯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、苯乙烯或共轭双烯）的反应涉及乙烯基单体的均聚反应以及巯基和乙烯基之间的共聚反应（图6）。图6 硫醇-烯烃“点击”反应机制。hv：光子能3. 光催化的自由基偶联反应这类反应通常需要含酚羟基化合物的参与，如酪胺。此外，钌[Ru(II)]和EY常被用作该反应的可见光引发剂。不同的光引发剂在反应中有不同的引发机理。[Ru(II)(bpy)3]2+在可见光下被光氧化成[Ru(III)(bpy)3]3+。然后，活化的Ru(III)从酚羟基中吸引一个电子。这就生成了一种可以进攻多种其他基团的自由基，如图 7（b）所示。然而，基态EY吸收光子后转变为单重态（1EO），之后通过系统间的交叉转换为长寿命的三重态（3EO*）。能量在氧气存在时用于形成单态氧（1O2）。然后，单态氧与酚羟基反应生成维持交联的自由基，如图7（c）所示。实现这一反应的常用策略是用含有酚羟基的分子修饰聚合物。Sakai等通过用酪胺修饰海藻酸盐成功地开发了一种生物墨水。这种墨水在普通台灯的照射下，10 s内就能完成凝胶化。图7 光催化的自由基偶联反应的机理。（a）钌的引发机理；（b）EY的引发机理；（c）光催化的自由基偶联反应机理4. 可见光交联的材料光聚合材料主要分为天然衍生材料和合成材料。让材料具有光聚合能力最常见的方法是用含有双键的化合物，如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、苯乙烯、共轭二烯和酪胺修饰特定的侧基或端基。常见的光聚合材料类型及改性方法见表3。表3 光聚合材料的特点及应用 ：Gelatin-FA: furfurylamine-conjugated gelatin; Gel-NB: gelatin norbornene; Gel-SH: thiolated gelatin; Hpp-GC: chitosan 3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid conjugate; MeHA: methacrylated hyaluronic acid; NorHA: norbornene functionalized hyaluronic acid; SFMA: methacrylated SF; Alg-Norb: norbornene functionalized alginate; Alg-Ph: phenolic hydroxyl functionalized alginate; PEG: polyethylene glycol; NorPEG: norbornene-terminated PEG; PVA: polyvinyl alcohol; PVAMA: methacrylated PVA; Ala: alanine; Gly: glycine; Pro: proline; Arg: arginine; Glu: glutamic acid; Hyp: hydroxyproline.5. 天然衍生材料细胞周围由复杂的结构和多种功能性大分子组成，称作细胞外基质（ECM）。天然材料来源于有机体中的多糖和蛋白质。明胶、胶原蛋白等天然材料大多具有优越的细胞响应性和细胞黏附性，并可在体内降解。此外，天然材料价格低廉且可再生，但存在降解速率高、净化工艺复杂、机械性能差等缺点。明胶是一种从动物组织中分离出来的动物蛋白，通过胶原蛋白的热变性制备而成，其中胶原蛋白是含有18种氨基酸的多肽的多相聚集。考虑到明胶的结构，明胶具有功能单体改性的潜力，并且不会显著降低其细胞相容性。Lin等介绍了可降解的明胶水凝胶包裹的人骨髓间充质干细胞，它们具有持久的活力、增殖能力（超过90 d）和良好的完整性。2000年，Van Den Bulcke等首先开发了可光聚合的明胶甲基丙烯酰衍生物GelMA，并申请了专利。该衍生物由（羟基）-赖氨酸和鸟氨酸侧链上的伯胺与甲基丙烯酸酐反应得到。在低温下（< 25 ℃），GelMA预聚液可以在链之间形成氢键从而增加溶液的黏度。这有助于达到3D 打印挤出工艺的黏度需求。GelMA作为一种独立材料或通过与其他材料复合共同交联形成水凝胶，在生物打印领域得到了广泛的应用。除了GelMA外，还开发了几种类似修饰方法的可光交联明胶衍生物。Mazaki等开发了一种呋喃胺共轭明胶，它可以通过可见光交联，同时又可以在体外支持骨髓间充质干细胞的软骨分化进程。壳聚糖是一种多糖，由自然界中广泛存在的几丁质（虾壳、蟹壳等）经过脱乙酰作用得到，化学名称为聚葡萄糖胺（1-4）-2-氨基-β-D-葡萄糖。由于其具有抗菌活性，壳聚糖已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于医用伤口敷料。就其化学性质而言，氢键的存在会降低壳聚糖在水中的溶解度。壳聚糖中丰富的基团，如酰胺基，为修饰局部性质提供了许多机会。壳聚糖可与甲基丙烯酸酐或甲基丙烯酸甘油酯反应，形成可光聚合的壳聚糖衍生物。这种衍生物可用于制备生物活性载体和生物墨水。透明质酸是一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡萄糖胺结构单元组成的天然糖胺多糖。透明质酸通常以阴离子形式存在，广泛分布于结缔组织、上皮组织和神经组织。透明质酸的每个单体都有活性基团修饰位点。因此，研究人员对现有合成透明质酸大分子单体衍生物，如甲基丙烯酰透明质酸和降冰片烯功能化透明质酸的化学方法进行了改进。就其在细胞外基质中的作用而言，透明质酸表现出高亲水性和细胞相容性，以支持细胞增殖、迁移和分化。Gwon等研究表明来自人脂肪的间充质干细胞在肝素修饰的透明质酸水凝胶中生长和增殖状况良好。在细胞培养过程中，可以观察到几种功能标记的蛋白的分泌和其协同作用。Hinton等利用甲基丙烯酸酯化透明质酸（MeHA）、胶原蛋白等软材料，测试了一种基于挤压的新型生物打印方法（悬浮支撑自由打印法），该方法在生物打印天然材料中展现出巨大的应用潜力。丝素蛋白（SF）是一种从蚕丝中提取的不溶性蛋白。SF有三条分子链：轻链、重链和糖蛋白P25。重链和轻链之间通过二硫键连接。此外，它们再与糖蛋白P25通过非共价作用结合。由于其无毒、免疫原性低、降解率低，SF可用于创面敷料、酶固定化基质、血管修复体和结构种植体。经改性后的SF也可应用于生物打印。Kim等开发了一种改性的甲基丙烯酸缩水甘油酯SF生物墨水。它可以构建心脏、血管、脑、气管、耳朵等高度复杂的器官结构，具有优秀的结构稳定性和可靠的生物相容性。海藻酸盐是一种阴离子多糖，是由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸按（1→4）键连接而成的长链聚合物。海藻酸盐具有优越的生物相容性、低毒性、低成本和方便凝胶化等特性，适用于生物打印。一般来说，海藻酸盐的生物打印过程涉及二价阳离子（Ca2+等）的添加。然而，普通海藻酸盐水凝胶在体外培养过程中迅速失去这些机械性能（9天内失去约40%）。此外，它们的细胞黏附位点不足。如果海藻酸单体的羧基与2-氨基乙甲丙烯酸酯（AEMA）反应，得到的甲基丙烯酸酯化的海藻酸钠进行光交联并改善其机械性能。降冰片烯功能化海藻酸盐可在较低浓度（质量分数为2%）下实现打印，并保持比纯离子交联打印更稳定的3D结构。6. 合成材料与天然材料相比，合成材料的生物活性不足，但由于控制了化学和生物官能团，它们的化学和机械性能具有可重复性、稳定性和可调性。聚乙二醇（PEG），又称聚环氧乙烯或聚氧乙烯，是乙二醇的线型合成聚醚，具有亲水性。PEG的末端官能团及其高度可控的分子量使其末端官能团及合成物可以被修饰成四臂或八臂，从而增加了材料的多样性。PEG应用于组织工程的主要优点包括结构和力学性能可调、生物相容性、亲水性、低细胞毒性和非免疫原性。由于PEG是不可降解的，对细胞没有足够的黏附位点，通常与其他材料或多肽混合制成生物墨水。Bal等使用几种多肽来抑制PEG水凝胶（由 EY引发），以此观察水凝胶中间充质干细胞和受体的结合如何影响胰岛中胰岛素的分泌。聚乙烯醇（PVA）是一种亲水性线性合成乙醇均聚物。大量的侧羟基为生物分子提供了附着位点和修饰的可能。由PVA及其衍生物制备的水凝胶，因化学性质可调节而得到了广泛的应用。纯PVA水凝胶无法供细胞长期生长：从第1天到第14天，MSC细胞活力从87%下降到71%。与 GelMA结合后，第14天时细胞活力可达92%。四、可见光诱导的 3D 生物打印应用1. 组织工程3D生物打印主要用于组织工程和再生医学。最终目标是制造人造组织替代品，进而构建人造器官。然而，目前还无法形成一种功能完整的人工组织替代品用于体内。因此，为了实现这一目标，主要研究集中在模拟体内条件的体外模型。为了实现体外模型的制造，研究人员需要高打印分辨率来模拟体外组织的复杂结构。Wang等开发了一种基于SLA的可见光诱导生物打印系统，用EY制备 PEGDA和GelMA水凝胶。垂直3D结构的分辨率为50 μm [图8（a）]，NIH 3T3成纤维细胞活力为85%且保持了至少5 d。Bertlein等的研究表明，可见光 + [Ru(II) (bpy)3]2+/SPS体系比紫外线 + I2959体系具有更高的保真度[图8（b）、（c）]和能维持更长时间的（3周）细胞活力。Lim等还开发了一种用于DLP生物打印的载细胞丙烯酸甲酯聚（乙烯醇）（PVAMA）/明胶甲基丙烯酰氯（GelMA）生物墨水。它能够以高分辨率（25~50 μm）对复杂结构进行生物打印[图8（d）]。它还能使装载的细胞在14d内的存活率高达90%。图8（a）可见光诱导立体光刻法制备水凝胶结构。转载自参考文献，经IOP Science许可，©2015。（b）GelMA/Col水凝胶打印的具有连通孔的3D 结构。转载自参考文献，经American Chemical Society许可，©2016。（c）不同引发剂引发的GelMA/Col水凝胶厚度变化比例。Ru：[Ru(II)(bpy)3]2+。转载自参考文献，经American Chemical Society许可，©2016。（d）螺旋二十四面体，展现打印的复杂程度。*：P < 0.05。转载自参考文献，经IOP Science许可，©2019除了高分辨率外，打印结构中细胞增殖、黏附和分化的状态也很重要。Wang等也开发了EY/GelMA 水凝胶体系，该体系在打印图案的第5天形成了3D细胞网络（这揭示了研究细胞生长形态的潜在好处），如图 9（a）所示。Sakai等的研究表明，人脂肪间充质干细胞在酪氨酸化的透明质酸/明胶打印结构中装载25 d 后，Nanog、Oct-4和Sox-2基因显著上调（是第1天的2~3倍）。这表明人脂肪间充质干细胞保持了多能性。Lim等证实PVAMA/GelMA水凝胶支持间充质干细胞成骨和成软骨分化。Ouyang等报道了将降冰片烯修饰的透明质酸水凝胶用于包覆MSC。经过56 d的软骨形成培养后，组织学分析证实了被包裹的MSC可以产生糖胺聚糖（GAG）和胶原蛋白。Petta等最近介绍了一种通过酶和可见光交联的双交联透明质酸生物墨水。在挤压生物打印过程中，它在低取代条件下表现出柔性剪切细化性能，而且它保留了主要结构和性质，使人骨髓间充质干细胞、软骨细胞、人端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase, hTERT）成纤维细胞得以培养，并恢复其3D形态。制备由不同细胞和材料组成的多层结构是模拟皮肤结构的关键要求。DLP生物打印可以逐层形成类似于皮肤含有水凝胶的细胞。Kwak等用可见光诱导的 DLP开发了SF/PEG复合水凝胶作为人造皮肤模型。在保持较高的细胞存活率的同时，水凝胶表面在6周时形成致密的角蛋白层，如图9（b）所示。心脏是人类最重要的器官之一，复杂的结构和多细胞的相互作用决定了心脏的功能。为了研究心肌细胞和成纤维细胞在体内的相互作用，Kumar等使用呋喃明胶和RF打印含有C2C12成肌细胞和STO成纤维细胞的多层薄片。在培养和孵育过程中，不同的细胞水凝胶层在交界处并没有分开，而是因细胞间的相互作用结合在一起[图9（c）]。Kumar等也开发了一种纤维蛋白-明胶生物墨水，用于心肌细胞和心脏成纤维细胞的共培养和偶联。此外，免疫化学数据显示，两种类型的细胞之间通过Connexin43黏附连接实现了异细胞偶联，这对细胞相互作用至关重要。功能齐全的人工器官重建离不开血管化网络的构建。生物3D打印技术是一种构建血管结构的有效方法。Sakai等使用[Ru(II)(bpy)3]2+/SPS来聚合经过酪胺化修饰的海藻酸盐生物墨水，成功打印出一个包含直径为1 mm的可灌注的光滑螺旋腔的凝胶方块。这种凝胶方块也为以后在体外构建包含血管网的复杂3D细胞培养结构打下基础，如图9（d）所示。图9（a）3D生物打印水凝胶中细胞微丝网络荧光染色图。转载自参考文献，经American Chemical Society许可，©2018。（b）3D打印包载成纤维细胞的SF/PEG水凝胶表明形成的角蛋白层。转载自参考文献，经Elsevier许可，©2019。（c）STO成纤维细胞与C2C12成肌细胞共培养界面。MyoD1：肌原性调节蛋白。转载自参考文献，经Wiley许可，©2019。（d）3D打印水凝胶中空可灌流的螺旋导管结构（直径为1 mm）。转载自参考文献，经American Chemical Society许可，©20182. 药物输送3D生物打印技术，特别是基于喷墨打印技术，已被应用于药物输送治疗。3D生物打印技术为传统片剂制造技术提供了一个可行的替代方案：根据基因组和病理生理学特征定制个性化剂型。此外，利用生物打印技术可以方便地设计片剂的形状，从而控制药物的释放。如由紫外线交联PEGDA和N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）制成的药片，通过3D喷墨打印来控制用于治疗高血压和心力衰竭的卡维地洛的释放。然而，紫外线会影响活性药物成分的稳定性。可见光诱导喷墨生物打印是一种更有效的方法。Acosta-Vélez 等使用喷墨生物打印技术研发了一种含有亲水性罗匹尼罗的可见光交联降冰片烯修饰透明质酸片剂，用于治疗帕金森病和不安腿综合征。在酸性条件下，罗匹尼罗在15 min内释放60%，适用于口服药物。Acosta-Vélez等开发了一种含有奈普生的经EY引发的可见光固化的PEGDA片剂，该片剂根据配方中 PEGDA的含量以及固化生物墨水的光照时间来控制其释放。四、结论、挑战和展望光聚合水凝胶得到了广泛的研究。本文综述了可见光固化3D生物打印方法及可见光引发的光聚合水凝胶的研究现状，总结了引发剂的类型及其活化机理，并研究了从自由基聚合到硫醇-烯烃“点击”反应的直接和间接光诱导反应。本文还综述了近年来可见光交联水凝胶在组织工程中的几种常见生物医学应用。然而，可见光诱导的3D生物打印体系和相应的水凝胶仍具有更多的潜在应用领域。在过去的几年里，3D生物打印技术取得了显著的进步。由于其发展潜力和应用多样性，光固化3D生物打印技术得到了广泛的研究和发展。光固化3D生物打印技术的发展趋势引人注目。生物打印领域的一些共同挑战必须得到解决。其中包含：①打印设备，特别是打印分辨率、印刷保真度和微观结构复制；②细胞活力，涉及细胞营养和供氧；③生物墨水性能，包括物理强度和生物相容性。此外，在可见光诱导的3D生物打印领域，我们还必须解决光聚合速度和打印结构保真度的问题。这些问题可以通过改善光聚合水凝胶的性能来实现。可见光交联材料比紫外线诱导的光聚合水凝胶具有更好的性能和更高的应用潜力。虽然可见光比紫外线的细胞毒性低，但它也有局限性。普通可见光引发剂的活化一般需要共引发剂和共单体的存在。例如，EY活化需要三乙醇胺作为共引发剂，NVP作为共单体。因为它们需要在相对较高的浓度下进行，而且由于共引发剂的细胞毒性，它们的应用受到了限制。应该在不增加细胞毒性的情况下，通过提高凝胶效率来克服这一缺点。解决这一问题的方法之一是提高光强或减少含有多官能团的链。成功克服这些问题后，可见光诱导的3D生物打印可以有效地集成到组织工程中。3D生物打印和组织工程在方法和材料方面取得了相当大的进展。可见光交联水凝胶可以像紫外线交联水凝胶一样快速地进行光聚合，从而实现适当的机械强度和所需的空间结构。因此，这些水凝胶已经成为3D生物打印和组织工程的通用生物材料平台。近年来的进展赋予了可见光交联水凝胶诸多优点，如与不同类型细胞的高细胞相容性、通过结构调节强度和更廉价的交联装置。此外，可见光生物打印还有许多潜在的应用领域，如疾病模型和药物筛选。与在培养皿中培养相比，生物打印技术能更方便地在体外观察细胞在3D空间内的动态通信行为。水凝胶模拟ECM的组成，可以精确模拟体内的动态变化以及自然组织的功能。此外，光聚合水凝胶在空间布局上的微观结构设计和调整也更加方便。总体而言，可见光诱导的生物打印对未来的组织再生和生物医学工程具有很高的价值。改编原文：Zizhuo Zheng, David Eglin, Mauro Alini, Geoff R. Richards, Ling Qin, Yuxiao Lai.Visible Light-Induced 3D Bioprinting Technologies and Corresponding Bioink Materials for Tissue Engineering: A Review[J].Engineering,2021,7(7):966-978....

A股再次上演“子公司失控”剧情！日前，生化诊断龙头科华生物“暴雷”称，其对子公司失去控制。随后该公司股价应声大跌，近十天跌幅逾20%。科华生物出现子公司失控并非孤例，据《证券日报》记者不完全统计，2021年12月份至今，有5家上市公司宣布对子公司失控。业内人士认为，一方面因上市公司总体量增加，失控子公司的数量随之增加；另一方面，由于前几年并购重组的激增，在业绩对赌期之后，业绩承诺等“后遗症”显现，引起了部分子公司的失控。上海锦天城律师事务所律师郭耀森告诉《证券日报》记者，“子公司失去控制后，上市公司一般会将子公司不再纳入合并报表范围，进而计提资产减值准备，后续可能引发与子公司及相关责任主体的诉讼仲裁等。问题严重者可能会受到相应处罚。”多家上市公司称“子公司失控”科华生物子公司失控在A股市场并不罕见。从历史案例来看，“拒绝提供财务报表、拒绝会计师进场审计”是上市公司子公司失控的一个主要特征。长江健康曾发布公告称，由于子公司华信制药总经理马俊华明确拒绝配合审计工作、拒绝执行审计程序，公司无法掌握华信制药的实际运营情况等信息，在事实上已对华信制药失去控制。值得一提的是，目前会计规则和法律法规对于如何界定“失控”其实并没有明确规定，“失控”是一个高度实务性问题。郭耀森表示，“一般来说，若母公司无法实施对子公司的有效管理控制活动，包括拒不执行母公司决议、拒绝提供子公司印鉴、不配合进行开展审计等，就可判定为‘失控’。”也有业内人士告诉记者，”2020年修订的《上市公司收购管理办法》对上市公司控制权作出了明确规定，实践中可以参照‘控制’的认定标准，综合个案情形，判断上市公司对子公司的‘控制’是否已经丧失。”并购“后遗症”显现业内人士分析认为，上市公司子公司失控，其实多是前期并购留下的“后遗症”。以科华生物为例，公司子公司的失控源于收购的子公司业绩大增，母公司拒绝支付高昂的剩余投资价款而引发。据了解，科华生物对天隆公司股权收购分两个阶段，在第一阶段以5.54亿元对价获得天隆公司62%股权后，第二阶段双方约定在2021年对剩余38%股份进行处理，价格按照12亿元或标的2020年度扣非后净利润30倍进行收购；也可按照9亿元或标的2020年度扣非后净利润25倍进行收购，最终完成对天隆公司100%股权的整体收购。但是，天隆公司主营产品是防疫物资，2020年业绩爆发式增长，导致剩余38%股权的价款超百亿元。也有因业绩没达标，原股东动用各种手段拒不配合审计工作，导致子公司失控。据了解，此前某上市公司以3.9亿元现金收购了另一家公司55%的股权，但收购后即遭业绩变脸，2017年、2018年被收购方均未完成业绩承诺，根据业绩对赌协议，原股东应合计向上市公司支付现金补偿逾2亿元。但最终，因被收购方（即子公司）拒绝配合上市公司审计工作，处于“失控”状态。有业内人士向《证券日报》记者表示，“失控子公司大多都是因并购而生。上市公司常见做法是‘高溢价并购+业绩对赌’，以高溢价达成交易，以业绩对赌锁定风险并拴住并购对象的核心团队。在这样的制度安排下，上市公司必须也必然只能完全放权给并购对象的核心团队，这为子公司失控埋下了伏笔。”透镜公司研究创始人况玉清在接受《证券日报》记者采访时坦言：“因为在并购的过程中，上市公司无法对子公司的管理团队进行全面大换血，很多业务都依赖原有的管理团队，在出现业绩对赌等问题纠纷的时候，就会出现子公司不配合审计调查，不配合公司管理战略的执行等常见情况。”年报披露季的一大“雷区”上市公司因“子公司失控”苦不堪言。如科华生物称，如果失去对天隆公司的控制合并，会对公司合并财务报表业绩带来重大影响；另外一家上市公司发布公告表示，已对全资子公司失去控制，预计将减少上市公司2021年度净利润约17.67亿元。又如，长江健康因对子公司失去控制，决定自2020年1月起，不再将华信制药纳入合并报表范围，长江健康将华信制药出表，并计提商誉减值6.64亿元。“子公司失控”是年报披露季的一大“雷区”。子公司失去控制后，上市公司因此而卷入业绩变脸、遭遇监管关注、甚至涉嫌信息披露违法违规被立案调查等尴尬境遇的不在少数。“子公司失控对上市公司的影响，具体要看其在上市公司业务或资产版图中的重要性，若是核心业务，影响较为严重；若只是边缘业务的话，影响可能不太大。”况玉清表示，整体上看，无论是不是核心业务，若子公司不配合审计导致审计缺失，上市公司的合并财务报表将不完整。郭耀森认为，上市公司要避免子公司失控的隐患，核心还是要从财务、印鉴、资金管理和生产经营决策方面加强对子公司的控制，比如在资金管理方面，子公司需制定大额资金使用、融资及担保事项的审批制度和报告制度，由上市公司委派管理人员或上市公司控制的董事会履行决策程序。“建议上市公司在并购或设立子公司的时候做好顶层规划，并通过法律文件落实股东和经营者的责任。”锦华基金总经理秦若涵向《证券日报》记者表示，上市公司需要在并购前做好事前调研，提前“避雷”。...

1月初，武汉知名抗疫医生、武汉市中心医院急诊科主任艾芬以“爱尔眼科，行贿中国”为标签，连发四条微博，指控江苏宿迁爱尔眼科医院（下简称“宿迁爱尔”）总额超过78万元的手术回扣明细。艾芬与爱尔眼科持续一年的纠纷，再次被拉回公众视野。披露的四份名单显示，宿迁爱尔三年间曾向本地多家县市医院、诊所的医生及公职人员发放“转介费”，以导流500余位患者到医院做眼科相关手术。其中，手术费用为1000元至13000元不等，转介人从每笔手术费中可以提成6%-15%。自艾芬维权以来，爱尔眼科的股价几近腰斩，市值蒸发近1900亿元。此次回扣风波，则再一次将爱尔眼科推至舆论焦点。1月9日晚间，宿迁爱尔在其公众号发表声明称，针对网传信息，医院已于2019年已按照董事会相关要求进行了整改，严肃处理了违规员工，并撤换了管理团队。事件的核心，即转诊费是否合理，也颇受争议。多位受访者表示，转诊在业内很普遍，关键是是否涉及利益问题。一位曾在民营医院工作多年的主任告诉八点健闻，“如果没有这些手段，很多中小型民营机构根本就没法活。”也有业内人士表示，民营医院靠支付转诊费来获客的手段很不妥，是在“吸公立医院的血”。不管是肿瘤、康复等需要漫长恢复周期的疾病，还是眼科、口腔、妇幼等消费医疗，公立医院永远只能解决一部分患者、某一阶段的诊疗需求，大量外溢患者和后续诊疗服务都需要民营机构来承接和补充，双方本就有需求匹配。从这个意义上，医院间的转诊是医疗资源有效配置的重要手段，但因“营销困境”而衍生出的转诊费，成为不少民营医院的“寄生手段”。此举是否符合情理？公立、民营医院之间健康的转诊体系应该是怎样的？“院对院”的阳光转介路，被封堵了事实上，民营和公立之间的患者转介，曾经历过一段合规合理、政府支持的时光。2009年新医改启动后，政府层面就鼓励公立医院和民营医院，一同探索PPP模式，也就是“公私合作伙伴模式”。这种风向和呼声，甚至到2014年之后，愈加明确。当时普遍认为，公私双方合作提供服务，不仅能缓解医疗资源不足，也能更好地满足患者需求。在那段时间里，公立医院和民营医院的患者转介，不仅转介的信息公开透明，双方合作规范，而且患者的接受程度和信赖度也很高。一时间，不少公立医院与民营医院，都签订了PPP合作协议。一个被视为公立医院与民营医院之间合规导流、转介样本的，是中国医学科学院肿瘤医院与北京三环肿瘤医院的PPP合作。彼时，作为全国肿瘤医院排名第一的中国医学科学院肿瘤医院一号难求、一床难求，好多从全国各地来的肿瘤患者身患癌症，但想要手术和住院，经常要排到几个月，甚至大半年之后。为了缓解床位周转的压力，中国医学科学院肿瘤医院（下称“东肿”），向相距2公里的北京三环肿瘤医院（下称“三环肿瘤”）购买服务、租用床位，派医生去出诊、做手术、进行技术支持和带教。“一些在东肿做完手术的患者，就转到三环肿瘤去住院康复，东肿的医生远程指导用药。这样也能尽快把东肿的床位让给需要做手术的患者。”一位民营医院行业研究者告诉八点健闻，双方就租用床位、提供技术培训等，在协议中明确细则。类似的PPP合作方式，在多个公立医院和民营医院之间都曾成功推行过。但好景不长，在多个国家的医院都成熟应用的PPP模式，在国内推行了不长时间，就遇到了中国式难题。浙江某三甲医院前员工吴琦（化名）曾亲历过一场PPP合作模式的失败。大约4年前，一家民营医院挂牌成为吴琦所在医院的国际院区，双方打得火热。公立医院支援名医，入驻开设门诊。吴琦和同事们也被派到国际院区工作，每2~3个月轮岗一次。最开始，本院医生们的劲头很大，都喜欢往国际院区跑。虽然工作量很大，但收入显著增加，医生们拿到手的都是现金。蜜月期一晃即逝，矛盾逐渐显露。最初名正言顺为国际院区导流患者，却使得本院病源减少，双方的关系逐渐僵化。加上国际院区以“转账加报税”的方式给医生结工资，跑分院的医生们变得兴致寥寥。一年后，在这场微妙的关系中，随着公立医院开始撤出，国际院区则走向衰落。吴琦记得，科室接连撤走后，国际院区患者数量明显减少，病种也变得普通而单一。一些之前从本院引进的复杂诊疗技术，不仅失去了熟练医生的指导，也不再有适合的患者可以施展了。病源没了，民营医院曾尝试自救，开展简单诊治、扩大体检项目，却依然无济于事。直到2020年底，两家医院完全脱钩，国际园区日渐式微。上述研究者称，还有一些民营医院，把患者引流过去后，不提供好的服务，收到患者投诉；还有因为管理不规范，一些民营医院的医生为了个人利益乱开药、乱诊疗的事件频发，患者也会迁怒于合作的公立医院。在地域性极强的医疗领域中，中国病人认医院招牌，更认医生。实际承担诊疗的民营所发生的医患纠纷，砸的却是公立医院的招牌。乱象发生后，针对医疗PPP合作模式的质疑声越来越多。利益输送、资源流失、扰乱医疗市场——各种批评此起彼伏。此后，虽然国家层面并未叫停，但多个省份叫停了辖区内的公私合作的医疗PPP合作模式。即使在没被叫停的省份，当下，PPP模式也“不吃香”了。“鱼龙混杂的民营医院伤了大家的心。”一位民营医院院长告诉八点健闻，自己今年就遭到了公立医院的拒绝，对方认为这种模式不太可行，不太敢做，有被指责的担心。如此看来，曾被视为携手公立民营的改革探索，经过一番失败的“社会实验”，这条本来合规合理的“阳光转介之路”，至此被堵上了。隐秘的灰色转诊路“公对公”的合理“阳光转介之路”被堵上后，私对公的转诊之路开始大行其道。但值得品味的是，中国医院协会民营医院分会常务副会长赵淳告诉八点健闻，全国现有24000家民营医院，经营良好规范、体量较大的民营医院只占少数，70%~80%的中小型民营医院，更迫切地面临着生存压力和获客需求。在现实压力下，与公立医院合作的阳光获客渠道消失后，“灰色”的获客渠道就在阳光背面滋生了。“灰色”的获客渠道里，其中最快的一条就是：挖一名公立医院的知名专家，或者“贿赂”一名公立医院医生。“搞定一名医生，带来一群患者”，成了急功近利的民营医院最简便、最快捷的做法。而当下，医生被允许在多个医院里进行多点执业，这意味着医生和民营医院的合作关系更灵活，同时，这种点对点的“合作”也更私人和隐秘。在病人面前，医生掌握着绝对的话语权。尤其是公立医院的首诊医生，外科手术医生，很多时候，公立医院的医生只要顺口提上一嘴，就会有病人四处打听、愿意付费买单，当中不可避免会有利益输送。吴琦告诉八点健闻，向民营医院转介患者的情况，在手术科室经常发生：“成名外科医生的主要收入手段，就是传统的‘飞刀’。患者从首诊到开刀过程漫长，确认治疗方案后，医院可能没有床位，主刀医生会告诉病人自己周末在某家医院手术，那边不用排队，就是价格贵一些。”有不少患者会听从医生的建议，转诊至民营医院。参与飞刀的医生能拿到更高的手术费，吴琦了解到一些手术“市场价”可高达一例15000元左右，还是现金。这当中，即使合作并不合规，也一样会难以被知晓，更无法监管。又如此次艾芬爆料的“爱尔眼科行贿”事件当中，宿迁爱尔眼科医院会给“转介人”，转手术费的6%-15%作为“转介费”。这些转介人大部分是公立医院的医生和员工。两年来，疫情对公立医院运营的冲击，加之医保限价、带量采购等政策影响，药品、耗材水分被挤干，公立医院医生的收入大幅下降。在利益驱动下，医生通过转介病人、多点执业来“弥补损失”的现象，可能会越来越普遍。一位业内资深管理者告诉八点健闻，此前上海收入可观的科室和中高年资医生，近几年都受到大幅影响。例如，假设上海三甲医院手术医生有100万的年收入，其中只有1/3～1/2的收入来自于公立医院完整的薪酬和绩效，剩余部分则来自药企器械公司、科研费、讲课费等。“带量采购后，药械价格的下降除了让医院治疗收入减少带来的可供科室分配的绩效减少，同时之前企业支付的部分也大幅减少。虽然国家对于医疗服务价格进行了多轮调整，但手术费、治疗费的调整部分远不能弥补药械降价对医院、医生收入减少的影响。”上述业内资深管理者说。什么是健康的转诊制度？艾芬举报爱尔眼科行贿医生的事件，行业内讨论声不断：一些人认为这是民营发展的必然阶段，甚至“大部分民营医院离开这种手段将无法生存”。也有人表示，国外全科医生转介病人给专科医院是不允许有返利回扣的，遵循法律才能形成良性竞争。无论是行业讨论，还是来自受访者的观察，都能接受“转介”本身，但不能接受的是，医生把患者当做商品一样，转介到民营医院，以获取回报。而在这件事背后，剥丝抽茧，我们更希望厘清成因。比如，如果一位公立医院的医生，把患者从公立医院转介到民营医院，这种行为究竟有没有错，是否被允许？实际上，大三甲医院医生在民营医院多点执业，并不少见。一位研究民营医院的专家告诉八点健闻，她在就医的过程中，就曾遇到过公立医院的医生，推荐自己去民营医院去就诊的情况。因为在大城市的顶尖三甲医院想要排一场手术需要等待很久，医生在看诊后，在患者要求或情况紧急时，如果医生个人有多点执业，就会告诉患者：“如果想尽快手术，可以去另一家我坐诊的民营医院找我。”“甚至医生详细介绍，那家民营医院有医保的，或没有医保，去不去自己选择。”上述专家说，医生在民营医院里按照那一家医院的标准收费，获取相应的佣金，没有灰色的回扣。医生的目的是为了患者方便，给就诊多一个选择。“这是可以被接受的。”在中国医院协会民营医院分会常务副会长赵淳看来，在我国“公立医疗为主，民营医疗为辅”的医疗体系下，公立医院拥有绝对裁量权和话语权。如果转诊是必不可少的，医院及其医生选择转诊的医院时，到底该选择谁？秉承什么标准？至今尚无规则可循。对于极度依赖于公立医院转诊的民营医院而言，获得客源也只是第一步。在温州康宁医院集团董事长管伟立看来，经营一家民营医院， 短视的获客手段，无论是广告还是营销，提高了知名度并不等于提高了品牌，品牌和美誉度才能真正吸引到客源。管伟立把一个以精神病专科为主的医院品牌，经营了26年，并把其发展为国家临床重点专科（精神病）单位。方法也很“笨”：耐住寂寞，自己培养人才，通过时间推演，提高技术和服务，让社会接受品牌。深圳华侨医院董事长廖志仁如今时常陷入深思，“公立医院和民营医院之间的转介，究竟是哪个环节出了问题？”这位民营院长的问题，激起了更深的追问：从何时起，公私之间的信任度几乎降到了最低，民营医院成了公立医院院长“多一事不如少一事”的暗雷？如果转诊是合理配置医疗资源的重要手段，那么一个健康的转诊体系又该是什么样的？...

被称为城市深夜招魂灯的便利店，也因为加速内卷慌了神。除了满足24小时购物需求的本业，全国各地的便利店都在绞尽脑汁想办法出圈。山西的便利店开始提供收发快递、清洗家电，甚至是“和面”的服务；山东的便利店除了卖菜，还卖起了各种米面制品和葱姜蒜调味料；广东的便利店则直接化身“早茶店”，各种传统广式茶点一应俱全。在本土便利店尝试扩大经营范围提升竞争力的同时，连锁便利店赛道也已经显露出新的行业变革。去年6月中国大陆全家执行长林建宏离职，惊蛰研究所从全家内部人士获悉，全家2021年度或将延续亏损。而门店数已经超越全家的罗森，则在去年下半年宣布取消进场费和开户费，并且在年底以3.1亿元全资收购天虹微喔便利店进军华南。此外，便利蜂正加速布局华北、华东以及华南市场，并以店中店的形式引入饮品站“不眠海Sober Hi”。与此同时，全国各地还出现了一批临期折扣店，试图以细分需求开拓新的便利店市场。在争夺城市生活空间的战场上，便利店们正迎来新一轮的混战。01 便利店入华30年，依旧发展不均衡1946年，世界上第一家真正意义上的便利店——“7-Eleven（7-11）”在美国诞生。20世纪70年代初，日本引进了这种标准化经营的便利店模式，并开始以一种独特的商业零售业态，从日本传向全世界。1992年，7—Eleven落地深圳开启了便利店在中国市场的序章，至今正好30年。中国连锁经营协会的报告显示，2021年中国便利店门店数量Top10的前三大品牌，门店数量均超过2万家。但让大多数人感到意外的是，这三大品牌并非一线城市中最常见的罗森、全家和7-ELEVEn，而是“石油系”便利店品牌易捷（27600家）、昆仑好客（20212家），以及本地便利店王者美宜佳（22394家），就连第四名也是来自于广东的天福。同样让很多人意想不到的是，在开店密度上遥遥领先的也不是北上广等超一线城市。中国连锁经营协会发布的“2021中国城市便利店指数”显示，东莞以2073人/店的密度位居全国第一，之后是长沙、太原和中山。即便是一个地铁口附近能找到3家便利店的上海，也只能以3856人/店的密度排名第十。此外，便利店的发展也呈现出南北差异和市场分散的问题。当便利店迅速在南方城市下沉扩张的时候，北方城市的便利店增长却一直较为缓慢，2021年呼和浩特、长春、大连、哈尔滨等北方城市甚至出现了负增长。北京虽然以5.78%的增长率排名第三，但是9199人/店的开店密度也让增长显得极为有限。北京“便利店荒漠”的帽子仍旧没能摘下，这也很难让人相信，便利店已经入华30年的事实。02 资本的“弃儿”在2017年左右，便利店行业曾经也是深受资本瞩目的赛道。据不完全统计，仅2017年2019年一季度，就发生了超过70起融资事件，融资总规模达100亿。这期间，today、邻家、见福、131、每一天等本土便利店品牌脱颖而出，便利蜂、好邻居更是持续获得资本加持。资本的涌入彻底引爆了便利店行业的野蛮生长。数据显示，2015-2018年，我国便利店门店数从9.1万家增加至12.2万家，其中2017年中国品牌便利店行业增速同比达23%，市场规模已超1900亿元。彼时资本看好便利店赛道的原因不外乎两个方面。一个是马云在2016年10月份提出的新零售概念迅速风靡，吸引了一众互联网电商行业巨头参与到线下的布局大战中。另一个原因，则是便利店本身具备的高度标准化和连锁特性，使其拥有快速扩张实现规模化经营的成熟商业体系。不过相较于日系便利店品牌成熟的运营体系，被资本揠苗助长的本土便利店品牌在实际的运营和管理环节仍然存在加大差距。7-ELEVEn经过70余年的发展，沉淀出一本700多页，覆盖几乎所有经营环节的加盟手册，而本土便利店品牌此时，因为供应链能力不足、管理及运营能力薄弱，还处于研究如何降本增效的摸索阶段，迟迟未能进入加盟模式。《2018中国便利店报告》披露，国内近4成企业尚未开放加盟，而日系便利店品牌罗森、全家和7-ELEVEn的加盟店占比分别达到了95%、97%和98%。被资本裹挟的本土便利店，命脉也被牢牢掌握在资本的手里。不少本土便利店品牌被资本驱动快速扩张的同时，仍然没有解决盈利的问题，而当投资方资金断裂，这些便利店品牌就成了资本的“弃儿”。2018年8月，邻家便利店因投资方善林金融资金链完全断裂，一夜关店168家。9月，投资方春晓资本涉非法集资，131便利店创始人失联，后被刑拘。同年11月，北京本地规模最大的全时便利店也被传出正在进行资产盘点并寻求出售，此后3个月时间全时关闭了约90家门店，占全部门店数量的20%。03 便利店新格局，如何抓住年轻人？资本带来的短暂繁荣也并非一点好处没有，至少让便利店行业开始思考如何把生意做得更大。而疫情期间，不少线下门店空出以及租金下降的情况就让罗森等便利店看到了逆势扩张的大好机会。罗森一面关闭经营状况不佳的门店，一面加速扩张。到2020年10月时，罗森在中国的门店已经突破了3000家，超越全家成为三大日系便利店品牌的第一名。罗森财报显示，其在中国的业务于2020年首次实现全年盈利。罗森还借此宣布，计划在2025年前，将在中国市场的门店数增加至目前的3倍，目标开店数量为1万家。从3000家门店到1万家门店的扩张目标，显然无法只靠一线城市的市场来满足，于是便利店们开始了向二三线城市下沉。2021年，罗森开始入驻河北唐山、安徽芜湖以及江苏南通等多个地级市，便利蜂则陆续在广东佛山、江苏徐州、连云港等地开出首店，唐久便利店也进入了郑州市场。整个便利店行业的集体下沉，直接带动了二三线城市的便利店增长，“2021中国城市便利店指数”显示，厦门、济南、西安等城市2021年的增长率均超过了5%。除了规模化扩张，便利店们也试图用精细化运营提高营收能力。从市场的反馈来看，便利店的主要服务对象是年轻人为主。因此不少连锁便利店都开始“瑞幸化”，以App或小程序等数字化手段提升用户留存、激活和转化。但是单纯以互联网思维和手段来指导运营，并没有让便利店们获得显著的收获。正如同互联网巨头们曾经尝试用外卖配送、无人货架来挑战传统便利店模式，甚至用前置仓、O2O实现了15分钟配送，来彻底打通“懒人经济”的最后500米一样。便利店的核心价值不在于商品本身，而是它已经成为年轻人日常生活中不可分割的重要场景。在居家场景下，年轻消费者或许会通过网购、外卖来满足消费需求。但是在涉及到必须外出的工作和生活场景时，从一日三餐、下午茶到深夜加班后的“回血时刻”，24小时便利店是年轻用户满足消费需求最方便的场景。在SKU的丰富度上，便利店或许不如大型商超、电商平台，在价格上也不如夫妻小卖店，但它在现实生活中给年轻人提供了一个可靠的选择。另外，便利店也是现实生活中，不可多得的线下高频消费场景。所以，如何利用差异化的产品和服务体验，把消费者留下来也成为便利店们争相发力的重要方向。便利店提供的早餐、速食盒饭、鸡肉串、关东煮等即食餐品，就是用方便且不失美味的产品来抢夺用户一日三餐的时间。而几乎已经成为便利店标配的自助咖啡机、饮品吧，则进一步加剧了产品品类和服务体验的竞争。在此基础上，不同地区的便利店还纷纷推出个性化的产品或服务。比如太原的便利店除了24小时购物需求的满足，还可以定制生日蛋糕、买彩票、缴纳燃气费和有线电视费，武汉的部分便利店里还有现场制作的热干面。此外，便利店每隔一段时间就会推出的“季节限定”、“限量抢购”，或是与知名IP联名的爆款产品，也在以网红的姿态吸引年轻消费者到店打卡。简单来说，便利店在方便和品质之间，找到了区别于商超和夫妻小卖店的显著优势，并且给了年轻消费者们一个自由且随时可以满足需求，并时常抱有期待的消费空间。而这也为便利店的盈利能力提供了足够的想象空间。前阿里巴巴（B2B）CEO卫哲曾经提出过一个便利店单店月销200万的想法：一个拥有2000名会员的便利店，只要每个会员的每月消费达到1000元，就能实现200万的销售额。假使按照一个月30天来计算，只需要单个会员的每天消费超过33.33元即可达成目标，而剩下的问题就是如何拥有足够多的会员，并且引导会员保持长期消费。从目前来看，持续扩大产品和服务范围以及打造网红爆款，已经能够基本解决了会员到店的问题，但是这套做法能否长期有效，并且在营收和成本上实现平衡还未可知。值得一提的是，在传统便利店们加速内卷的同时，一部分年轻消费者还在被其他便利店新业态所吸引。一个典型的例子是，主打大牌网红商品和低折扣的临期折扣店，已经成功吸引了一部分年轻人。艾媒咨询发布的《2020年中国临期食品行业市场分析及消费者研究报告》显示，临期食品消费群体中年龄为26-35岁的人占比47.8%。并且超4成受访者表示愿意购买并向身边人推荐临期食品。在资本的助推下，临期折扣店也开始追求规模化。目前已完成4轮融资的好特卖，在全国拥有超过150家门店，身处第二梯队的小象生活、繁荣集市、食惠邦等也各自拥有十余家门店。临期折扣店的崛起一方面压缩了线下零售业态的生存空间，也对便利店的用户产生了分流的作用，长期来看这也将对便利店形成一定的威胁。需要说明的是，便利店作为年轻人现实生活消费空间的地位，还没有任何新业态能够取代。而未来的便利店也将继续下沉到以年轻人群为中心的生活圈，并以现实需求为导向提供本地化的便利服务，成为填补年轻人除工作和生活缝隙的重要场景。面对行业新格局和新对手，传统便利店们能否赢得这场混战？答案就在消费者的脚下。...

叶飞“爆料门”后，第一张骨牌终于倒下。1月23日晚间，昊志机电发布公告称，公司实际控制人汤秀清被刑事拘留。这是叶飞“爆料门”事件发生以来第一个被刑拘的上市公司大佬。此前，汤秀清于2021年9月因涉嫌操纵证券市场被证监会立案调查，三个月后因涉嫌操纵证券、期货市场罪被金华市公安局指定居所监视居住。汤秀清出事的源头，要追溯到2021年5月轰动资本市场的叶飞“爆料门”。当时，前私募大佬叶飞在微博上公开向上市公司中源家居“讨债”，称后者市值管理找的操盘方没有向下家（接盘方）及时支付尾款，而且因为中源家居股价连续下跌，参与其中的公募基金经理和券商资管损失很大，自己作为中间人已经难以向下家交代。但中源家居对此予以否认，双方撕破脸。从中源家居爆起，叶飞此后又“点名”了隆基机械、维信诺、昊志机电、ST华钰（华钰矿业）、东方时尚、今创集团、法兰泰克、祥鑫科技、城地香江、*ST众应等多家上市公司，上述公司因而在市场中被股民冠以“叶飞概念股”，股价集体暴跌。2021年5月19日，证监会约谈叶飞。4个月后的9月24日，证监会发布消息称，近日配合公安机关开展联合行动，一举将3起操纵市场案件的主要涉嫌犯罪人员抓捕归案。其中包括各方高度关注的叶某。这里的“叶某”即指叶飞。同一天，汤秀清900万股昊志机电股份被冻结，9月26日证监会决定对汤秀清立案。“叶飞概念股”中，昊志机电的汤秀清是第一个被刑拘的。大幕已经拉开，接下来登台的会是谁呢？一、“下一个炮台”昊志机电，爆了颗雷2021年5月14日，叶飞在微博称，“昊志机电，你就是下一个炮台”。当晚，深交所立即向昊志机电下发了关注函，称有媒体报道称某微博大V爆料公司存在与盘方合谋进行市值管理、“坐庄赖账”等情况，就此要求公司说明是否存在与第三方合谋和单独操纵公司股价、坐庄等情形，是否存在损害上市公司及中小投资者利益情形。而对于深交所的关注函，昊志机电却一再拖延不回复。2021年9月30日，昊志机电披露称，由于涉嫌操纵证券市场，公司实控人汤秀清遭证监会立案。到了12月，汤秀清及公司副总经理、董事会秘书、财务总监肖泳林被监视居住。2019年7月至2020年2月，昊志机电出现了第一波“股价暴涨+董事减持”的戏码。2019年7月份，昊志机电每股仅为7.45元，到了2020年2月，公司股价涨幅接近一倍。这时，昊志机电发布了股东减持股份的预披露公告。公司实际控制人汤秀清在之后的2个月内，通过大宗交易和集合竞价的方式，减持564万股，占公司总股本的1.99%。数据来源：昊志机电公告同样的戏码在2020年8月份再次上演，27日，昊志机电发布减持股份的预披露公告。这次，各大股东、董事、监事紧随汤秀清的脚步，纷纷开始计划减持，此时公司的股价为每股19.29元，相比较近两年昊志机电股价的最高点而言，仅低了2元左右。不仅如此，昊志机电的行为也颇为耐人寻味。2020年1月，昊志机电最终以折合人民币2.21亿元的价格，收购了欧洲的Infranor集团和Bleu Indim公司，同时带来商誉1.99亿元，通过自有资金和银行并购贷款一次性支付全款。但是，在收购之前，Infranor集团资不抵债，盈利能力不高。极高的商誉仿佛预示着这场收购不像是昊志机电提升业绩的举措，倒更像是公司转移资产的手段。2021年12月，昊志机电公司继8000万元收购显隆电机80%股权之后，再次以6400万元的交易预估价收购剩下的20%股权。但是，少买了60%的股权，却仅仅少花费1600万元，这20%的少数股东权益未免也太贵了些。昊志机电发布的公告中宣称，公司要求对方完成一定数额的业绩承诺。这不禁让人浮想联翩，昊志机电的收购意图恐怕是“花钱买利润”，让财务报表“好看些”。除此之外，昊志机电的业绩表现也不尽如人意。2020年昊志机电的营收虽然是以前年度的两倍，但是净利润仅为0.8亿元，和前几年不相上下，扣非净利润甚至还不如2017年。2022年1月23日，汤秀清被正式刑拘，昊志机电的日子恐怕更难过了。二、叶飞“清单”，余震未了汤秀清被刑拘之前，已有多家被叶飞“点名”的公司或高管遭到过监管部门的关注。今创集团前身是江苏剑湖轨道交通设备有限公司。上市近4年来，这家公司争议不断，从IPO期被实名举报“带病闯关”，到叶飞称其“伪市值管理”。2021年9月28日，今创集团公告称，因涉嫌操纵证券市场，公司董事、总经理戈耀红和董事、副总经理、财务总监胡丽敏收到了证监会出据的《立案告知书》。其中，胡丽敏为今创集团董事长俞金坤之子戈建鸣的配偶，但并未持有公司股份。四个月前，叶飞在微博上举报，质疑今创集团曾开展“市值管理”“坐庄控盘”。有媒体曾援引叶飞微博的内容称，一位名片显示为今创集团资本部总经理刘锦龙的人，在2020年11月加上叶飞的微信好友。2021年4月1日，刘锦龙给叶飞发微信消息“能帮我锁个1个亿的仓么？”，叶飞回复“哈哈哈，那费钱，不能靠兄弟感情”，并称“按行业规矩（算钱）”。刘锦龙问了一句“怎么算”后，两人进行了时长6分22秒的语音聊天。但刘锦龙曾在接受中国经营报采访时，表示“叶飞搞错了”，并说“跟今创集团没关系”。2021年5月17日早间开盘前，叶飞在微博上列出了其爆料的10家公司。当日开盘后，今创集团、东方时尚等公司集体跌停。2021年3月底，今创集团曾创下17.64元/股的高价，随后便逐渐走低。5月17日，其开盘报12.23元，跌超10%。9月28日报收8.43元，半年多时间， 股价就跌去了52%。截至2022年1月24日，今创集团报收8.74元，总市值69亿元。5月17日也成为叶飞“爆料门”发生后至今，东方时尚的股价高点。5月17日东方时尚跌至11.02元。此后股价曾在6月30日收于10.69元。而到了9月29日，股价触及全年最低点7.39元。截至2022年1月24日，报收8.15元，总市值59亿元。在上述举报中，叶飞曾经表示自己是“证人”而非“犯罪嫌疑人”，否认自己曾经做过内幕交易。并且在事发之后，他还表示，会将爆料继续到底。不过，随着2021年9月24日证监会宣布叶飞被“抓捕归案”，其终究未能摆脱犯罪嫌疑人的身份。而他爆料清单上的公司，在市场中产生的余震，至今未了。三、“伪市值管理”之祸叶飞将所谓的“市值管理”暴露在阳光下。据叶飞微博爆料，上市公司以市值管理名义找中介拉来下家机构接盘，结果随后股价便大跌，不仅下家被套牢，上市公司还赖掉了约定的尾款。叶飞这里所说的市值管理，其实并非真正的市值管理，而是被异化的“市值管理”。在中国资本市场，“市值管理”概念是2005年股权分置改革启动后首次提出的。2014年5月9日国务院颁布的《关于进一步促进资本市场健康发展的若干意见》，明确提出“鼓励上市公司建立市值管理制度”。从此，市值管理进入全新的规范化和制度化阶段。证监会曾表示，市值管理的主要目的是鼓励上市公司通过制定正确发展战略、完善公司治理、改善经营管理、培育核心竞争力，实实在在地、可持续地创造公司价值，以及通过资本运作工具实现公司市值与内在价值的动态平衡。本质上说，市值管理是有利于市场的健康发展。但有利于市场健康发展的市值管理却走上了另外一条路。不少人将市值管理等同于管理市值，走上了操纵股价的道路，追求短期效益。有一些机构则利用这种误解，浑水摸鱼，大发横财。这类操纵股价的所谓“市值管理”，被业界称为“伪市值管理”，而叶飞便是涉身其中的操盘者之一。2021年9月24日，证监会公布，经查，2020年8月-2020年12月，刘某烨团伙以股票配资、委托理财等方式控制数十个证券账户，涉嫌通过集中资金优势、持股优势、连续买卖等等手段操纵南岭民爆股票非法获利数千万元。叶某在明知刘某烨等人操纵南岭民爆股票价格的情况下，积极提供相关帮助及建议，为操纵市场创造有利条件，同时谋取非法利益。根据披露，在上述“南岭民爆”的操纵案中，叶飞及其所代表的机构“倚天投资”实际上是刘某烨的外包商，双方分工明确，共同提供股票资金账户，然后由叶飞方面操盘，刘某烨方面则随时跟踪监控叶飞的动向，并及时调整资产配置方案。只不过这次合作，双方的风格似乎并不搭调。叶飞属于谨慎类型，在操盘的过程中，曾多次建议刘某烨单一个股的流通股进行高度控盘；同时在出货方面，也劝诫刘某烨“绝不能在跌停板出货给散户”，否则会造成极大的民愤。不过最终刘某烨并没有采纳叶飞的建议，最终酿成了南岭民爆的“杀猪盘”事件。IPG首席经济学家柏文喜接受媒体采访时指出，这种“市值管理”的问题与现象是行业里长期存在的一种潜规则，也是各家机构与圈内人员的一种边缘性业务，只是每个阶段的表现形式不同而已，以前在各方矛盾没有爆发的时候大家心照不宣。但随着叶飞“爆料门”的发展，“问题表面化以后，之前的小圈子特殊生态下的潜规则就变成了资本市场的公众事件。”柏文喜表示。事发后，证监会新闻发言人曾表示，对于以市值管理之名实施操纵市场、内幕交易等行为，证监会始终秉持“零容忍”态度，依法予以严肃查处，涉嫌犯罪的，及时移送公安机关。而上交所早在2018年就曾表示，“伪市值管理”的行为，是对资本市场“三公原则”的践踏和对中小投资者利益的严重侵害，必将受到严厉处罚。然而，“伪市值管理”行为具有隐蔽性，最关键的是其取证和定性很难。叶飞爆料的上市公司与盘方合谋进行市值管理的情况，引发监管部门高度关注。2021年5月16日，证监会官网披露，决定对相关账户涉嫌操纵利通电子、中源家居等股票价格立案调查。有业内人士称，叶飞自曝事件是A股一个里程碑性事件。对中小投资者而言，暴露了韭菜怎样被割的黑幕。昊志机电实控人汤秀清，是因叶飞“爆料门”被刑拘的第一人，但肯定不是最后一个，后面应该还会有新的戏码上演。...

近期，中信建投与一位69岁老妇人的“官司”引起了广泛关注。该妇人虽年纪已高，不仅“人老心不老”进行炒股，并且大加特加杠杆。在高杠杆下，老妇人不幸地爆仓了，回天无力的她没有再维持其账户担保比例，中信建投便只能平仓，强平后老妇人尚未清偿中信建投证券逾1000万元。根据1：1-1.2的授信比例，说明老妇人账户里至少有5500万元资金，被网友称为“高净值人群”。不过，在爆仓面前，再高净值的人群也难以承受，而中信建投为了追回损失，申请强制执行，围绕着老人的一套学区房展开“拉扯”。部分网友一边羡慕老妇人拿着千万资金炒股，一边认为案件存在诸多疑点。对此，凤凰网《风暴眼》采访了券商人士，该券商人士表示，“大概率是马甲账户，亲属或者朋友借用该账户炒股。”针对69岁老人杠杆炒股事件，1月23日晚间，中信建投发表声明表示，个别媒体编写、转载关于公司一则融资融券业务判决案例的报道，报道内容存在不实情况。公司于2017年3月与上述媒体报道提及的苏某甫开展融资融券业务，公司严格按照融资融券业务相关监管规则对其进行了尽职调查，该客户交易经验、交易资产、诚信状况、风险评估结果等均符合融资融券准入条件。1、69岁老妇加杠杆炒股，爆仓后倒欠券商超千万中国裁判文书网披露的判决书显示，上述老人名叫苏玉甫，1953年生，独居，膝下无子，每月退休金为10010元。2017年3月15日，她与中信建投签署《融资融券业务合同书》，后者为她提供了6600万元的总授信额度。根据双方约定，当苏玉甫账户的维持担保比例低于追保线130%并在最低线110%以上时，账号进入追保状态，应在T+1日之内追加担保物，否则，中信建投有权于T+2日启动强制平仓程序。若维持担保比例低于最低线110%，中信建投有权立即启动强制平仓程序。动用如此高杠杆之后，令人担心的一幕出现了。2018年2月1日，苏玉甫使用了3335.5万元的融资额度，但当天她账户的维持担保比例跌至128%，中信建投分别在2月1日和2月2日两度通知苏玉甫，要求转入担保物或偿还融资融券负债，以保证维持担保比例高于145%。但是，直到当年2月5日，苏玉甫仍未能追加担保物或偿还债务，维持担保比例最终跌破110%，中信建投随即对苏玉甫信用账户内股票进行强制平仓，但苏玉甫部分融资融券债务尚未清偿。在迟迟无法获得苏玉甫欠的1000余万元费用时，中信建投认为老人存在转移资产的行为。判决书显示，苏玉甫在广州市越秀区拥有一套面积为55.6平米的房产。在2018年2月初，苏玉甫将该房产以总价141.4万元转让给其妹妹苏英丽，单价为25412.68元/㎡，并在2月7日完成过户。2月15日，苏英丽支付了首期房款60万元，剩余房款81.4万元采用不计息按月分期方式付款，共163期，每期5000元。中信建投认为，房产属于学区房，地段优越，案涉房屋所在小区2018年的网上挂牌最低价为50000元/㎡，依法属于明显不合理的低价。苏英丽与苏玉甫是近亲属关系，知晓苏玉甫对中信建投的巨额债务，对苏玉甫以明显不合理低价转让房产的目的及原因应属明知，苏英丽实际上是协助苏玉甫转移财产。此外，苏玉甫辩称，其名下的财产只有每月的养老金10010元，而且被确诊患有恶性肿瘤，只能依靠养老金维持基本生活，但是法院冻结了她的养老金账户。而中信建投对此表示，根据苏玉甫提交的病历资料，癌症已于2018年治愈，且根据苏玉甫每月退休金和其处置房产情况，其生活应较为优越，并不存在缺乏必需生活费用的情形，也未提供证据证明已被治愈的疾病需要额外增加生活费用。2、穿仓谁之过？业内人士：券商背调有漏洞针对该案件中存在的诸多争议点，网友很快在热搜评论区吵翻天。有网友认为，中信建投作为一家成熟且规模较大的券商，没有在授信前认真调查客户的背景情况，如“老人的自有资金有多少”、“老人的投资经验有多长”、“其他资产状况如何”等等；此外，在账户操作过程中的风险控制方面，中信建投也存在问题，所以作为券商难辞其咎。而另一部分网友则不解该名老太太的所做作为，认为其或许也不是完全无辜。毕竟，从常理上看，作为一个“年纪69岁、无子女、收入仅靠固定退休金、身患癌症”的独居老人，一般很少会出现“融资数千万炒股”的反常操作，因此，有网友提出猜测：“怀疑账户非老太太本人操作”。对此，某券商人士向凤凰网《风暴眼》指出，网友的猜测不无道理。“大概率是马甲账户，亲属或者朋友借用该账户炒股”，该人士表示，“按照1：1.2的授信比例，授信6600万元，代表老太太账户里存了5500万。一个69岁的老太太，能否有这么多钱？老太太本人又能否有这么高的风险承受能力，贷款6600万操作股票？”而对于该账户巨额亏损的原因，上述人士推测，或是该账户在获得授信后买入了单只股票，“然后遭遇连续跌停，导致其想平仓都平不了，最终发生了穿仓。”该人士同时透露，同类型的“事故”其实在券商里时长发生，但事后大部分客户会比较配合，把负债还上或者是用其他资产进行抵押，因而证券公司没有爆出来。除了对客户真实身份的推测外，上述人士还表示，在这起案件中，中信建投也存在自身问题——营业部没有提前做好全面了解客户的工作。“很大概率，证券公司没有对这个老太太做背景调查”，该人士指出，在过去，券商两融授信额度的大小都是根据客户账户资金量来衡量，其他的因素一般不会考虑。其进一步向凤凰网《风暴眼》指出，近两年来，有些券商会要求在大额授信两融开户前对客户做背景调查，“这也是很多券商暴雷了才后知后觉的，但仍然有券商忽略背调的重要性。”3、证券业整体净利润增长，中信建投却背离行业作为头部券商之一，中信建投的日子似乎并不好过。半年报显示，2021年上半年，中信建投实现营业收入123.25亿元，同比增长24.51%，净利润45.3亿元同比下降1.08%。此前，中证协披露上半年证券业整体净利润同比增速达到了8.6%，其中中信证券、海通证券等头部券商净利润更是大幅增长，而中信建投的意外滑坡令市场不解。凤凰网《风暴眼》发现，在权益市场蓬勃发展的背景下，不少参股或控股公募基金的券商受益于公募基金贡献的利润而大幅增长，然而中信建投旗下公募基金中信建投基金却出现亏损。2021年上半年，中信建投基金营收和净利润双双陷入亏损，实现营业收入-7014万元，净利润-9939.84万元，这是中信建投证券5家控股子公司中唯一一家亏损的公司。到了第三季度，中信建投的情况并未得到改善。截至2021年9月30日，中信建投的营业收入为206.11亿元，同比增加29.96%；净利润为72.58亿元，同比下降3.11%。其中，中信建投的利息净收入达到了14.38亿元，同比增加34.28%，而这主要因为融资融券业务利息收入及货币资金利息收入增加所致。截至2021年上半年，公司融资融券业务余额人民币 640.28 亿元，较 2020 年末增长 16.09%，市场占比 3.59%，较 2020 年末上升 0.18 个百分点;融资融券账户 16.36 万户，较 2020 年末增长 3.22%。 2021 年上半年，公司融资融券利息收入为18.81亿元，位居行业第 10 名。4、为何两融风险频发？业内：太暴利值得注意的是，这并非中信建投第一次因两融问题而引火上身。2021年11月，中国证监会网站公布上海监管局对中信建投证券一营业部采取的监管决定。该营业部“因为客户两融绕标等不正当的交易活动提供便利等情形”，被上海监管局采取责令改正的措施。罚单显示，中信建投证券上海徐汇区太原路证券营业部存在以下问题：一是未能审慎履职，全面了解投资者情况；二是在开展融资融券业务过程中存在为客户两融绕标等不正当的交易活动提供便利的情形；三是营业部存在未严格执行公司制度、经纪人管理不到位、从事期货中间介绍业务的员工不具备期货从业资格、综合管理不足等问题，反映出营业部内部控制不完善。而除了中信建投外，随着证券市场的活跃度不断提高，不少券商也屡屡因融资融券而引发经济纠纷，而案件理由大多是股民无法偿还融资炒股后的巨大亏损。凤凰网《风暴眼》粗略查阅中国国裁判文书网发现，近年来，包括海通证券、广发证券、浙商证券、中泰证券、万和证券、国元证券、中国银河、中航证券等在内的多家券商都曾出现过融资融券案件。例如，2021年2月，裁判文书网公布了一起海通证券两融纠纷判决书。判决书显示，2015年，25岁的洪姓女股民与海通证券签订《融资融券合同》，后者给予洪某的授信额度高达2.56亿元，融资融券年利率7.2%。合同到期后，洪某未清偿融资负债本金，由于其信用账户中的股票处于停牌状态，因此洪某向海通证券多次申请了负债展期，同时将其普通账户中的持仓股票质押给海通证券进行增信并申请暂缓平仓。直到2019年，海通证券最终因洪某无法偿还融资负债本息，对其担保证券进行强平操作，但仍然存在逾3500万金额未追回的损失，因此双方对簿公堂。为何券商两融业务风险频发？前述券商人士对凤凰网《风暴眼》指出，两融业务的“暴利”，或是驱使证券公司与股民“铤而走险”的原因。对于股民，自然不用多说，加杠杆炒股，往往抱着“搏一搏，单车变摩托”的心态。而对于证券公司来说，两融业务的高利率，也同样诱人。“假设证券的自有资金成本是4.5%，给客户的两融利率是8.6%，那么息差利润就是4.1%。在中小券商，两融业务创造的收入，基本占公司50%左右。在2018年以前，一个这样6000多万的客户，甚至能支撑一个小型营业部。这两年因为业内竞争急速，利率有所回落，但盈利性依旧很强。你说为了扩大两融规模，一些中小券商会怎么做？”前述人士表示。值得注意的是，凤凰网《风暴眼》发现，融资融券业务的利率确实较高，如在上文提到的海通证券案例中，授信额度为2.56亿元，融资融券年利率为7.2%（后调整到6.2%），而在裁判文书网披露的其他案件中，不乏8.35%、8.6%的融资融券年利率出现。该人士同时补充到，针对“69岁老太太炒股”这个案件，一般来说，证券公司都需要提前了解客户，“特别是这种大客户，这个营业部内部应该知道背后是谁在操作，否则也不可能是个老太太就给这么大授信额度。”该人士进一步指出，证券公司在没有充分了解客户的前提下，或者是明知客户的风险偏好不适合两融业务的情况下，还让客户开通信用账户，则违反了适当性原则。亦有某业内人士评论称，“都知道杠杆是魔鬼，而作为券商，向不专业的客户提供杠杆，不是帮客户，而是把客户推向深渊。”5、两融业务再出新规，三大措施防控风险值得注意的是，就在近期，中国证券业协会刚刚召开了券商两融业务风险管理专题讨论会，提出两融业务风险管理方面的三大措施。一是审慎授信，把好融资准入关。根据客户的资产状况、征信调查结果及风险承受能力，对客户的信用等级、授信额度、保证金比例等进行动态管理。有的公司对高净值客户的尽调和管理进行了补充和强化，并通过提高平仓线、降低持仓集中度等风控措施，降低潜在违约风险；有的公司通过优化“黑白名单”管理机制，加强对于客户信用行为的把控。二是紧盯风险，做好事中动态管控。信用账户结构、担保品质量和交易风险偏好等，共同决定了市场波动下信用风险发生概率和潜在违约损失。有的公司构建了多因子风险计分体系，量化个股风险，实现对担保证券的分类管理，并根据市场表现定期或不定期进行调整。有的公司采取交易前端控制和事中风险防范相结合的方式，综合信用账户的维持担保比例、持仓风险分布、板块集中度等动态控制新开仓限额，实现事中风险增量管理；同时对高负债／高集中度、疑似关联交易账户等情况重点监控。三是趋势思维，用好逆周期措施。多数公司建立了全面的风险监测体系，在确定风险限额时引入宏观调整因子，当市场持续交投活跃、融资融券余额快速上涨时，适度从紧调整风控指标，防范风险快速积累；当市场处于估值低位，信用账户持仓分散且杠杆交易意愿较低时，恢复适中风控措施，以维持业务持续平稳发展。不难看出，在具体的风险管控措施上，授信准入被提到了重中之重，也是从源头降低风险的关键一步。从这一角度看，券商如何把控授信“入口”将成为切实防范违约风险尤其是大额损失发生的重要考验。...

岁末年初，年终奖再成关注话题。全球知名猎头公司Selby Jennings 日前发布金融服务薪酬回顾与展望报告（“金融服务行业：年度回顾和2022年展望及薪酬指引（北亚地区）”），指出亚洲量化人才大战持续上演。Selby Jennings认为，为留住人才，头部量化投资机构的年终奖匹配员工对公司的贡献，核心员工年终奖达千万元并非偶然个例。同时，2021年中国量化投资机构业绩分化严重，有百亿量化私募人力资源负责人表示，正瞄准整体实力雄厚，但2021年表现欠佳的投研人士下手“挖人”。部分机构核心员工年终奖达千万谈及量化投资机构年终奖的情况，全球知名猎头公司Selby Jennings量化基金组资深咨询师丁雨琦介绍，公司会根据当年盈利情况，公司的发展规划，人才情况来决定年终奖。从当年利润中拿出多少来发年终奖各家的差异比较大。丁雨琦举例说明，如果合伙人数量不多，有些量化投资机构愿意拿出当年净利润的一半给合伙人之外的员工发年终奖。至于网上盛传的千万级别的年终奖，丁雨琦表示，核心的、对公司的利润贡献卓著的员工才能享受到。什么样的公司愿意拿出利润一大部分来发奖金？丁雨琦认为有实力的，有强烈的留住人才、稳定团队愿望的公司更倾向于这样做。此外，一些之前未从事量化投资的机构进军量化投资业务之初，也愿意拿出利润的一大部分来奖励团队。“如果一家机构一年的净利润是2亿元，有可能其中一亿可能就是就是几个核心员工贡献的。这种情况下，如果公司的奖金不能匹配他的贡献，他有可能会选择离职。现实情况是，头部量化机构的核心员工流动率并不高。反推过来说明，他所在的公司还是对他有足够的吸引力。吸引力来自哪里？一方面是薪酬能匹配贡献，另一方面可能是对目前的工作内容和公司文化都比较满意。”她说。高薪酬伴随高要求Selby Jennings 量化研究与交易首席咨询师Jonathan Billow 在报告中指出，2021年亚洲开启史无前例的量化人才大战。背后原因包括：卖方人才需求继续上升、对冲基金和自营交易公司连续多年业绩喜人之后，人才需求提升，区块链相关领域的需求井喷等。“我们正见证一场真正的人才大战”Jonathan Billow 在报告中表示。他进一步表示，除了亚洲本地的机构，欧洲、美国机构扩充亚洲团队也将亚洲的量化人才大战推向新的高度。“我们全球客户中的一大部分都在试图增加中国业务”。其中，量化对冲基金和自营交易公司希望快速找到人才，以满足当前的需求，并为未来发展储备人才。2020年以后中国金融市场开放提速，全球量化机构蜂拥而至去中国挖人，上海是“挖人”的重要目标城市。掌握核心技能的量化人才尤为稀缺，他们往往手握多个“offer”，而他的本来的雇主也倾向于开出能匹配“挖人”机构的offer。他认为2022年多策略量化投资平台、投资银行或批量招聘量化人才。亚洲头部量化机构公司拥有盈余资本，希望扩充业务。人才竞争压力下，卖方机构也会加速相关量化人才招聘进程。记者了解到，为了满足业务扩张要求，国内一家新进百亿量化私募正在开启“挖人进程”，因为2021年很多量化机构业绩不好，可“趁虚而入”。Selby Jennings 在报告中给出了北亚地区2022年量化机构的薪酬指引。据指引，刚毕业的PhD的进入一家头部对冲基金年度可期待20-24万美元的总薪酬。这表明，尽管不同公司差异较大，但仍有部分PhD毕业第一年就能获得相当于百万元人民币的年薪。丁雨琦认为，就部分入门级投研职位来说，量化投资机构开出的薪酬在金融领域确实属于较高的。而高薪酬，伴随高要求。量化投资职位对人才的知识储备，创新能力和研究能力的要求都比较高。此外，纵向来看，这几年国内的量化机构的招聘要求整体逐年上升。部分顶级机构入门只要“北清复交”，其它重点理工院校的毕业生甚至很难通过简历筛选。丁雨琦认为主要原因是国内量化投资行业的蓬勃发展。尤其是在和科技公司、投行等金融机构的人才竞争中，量化机构逐渐显现出对候选人吸引力的提升。SelbyJennings2022年量化人才薪酬指引（部分）来源：Selby Jennings 报告丁雨琦介绍，在激烈的人才竞争下，机构为了吸引人才、留住人才，有时候会倾向于开出非常诱人条件。例如个别机构为了挖来海外知名机构的主力基金经理有时会选择补齐他离职可能损失掉的奖金，以及离职期间可能损失的工资收入。加总起来，开出的“offer“外人看起来是“天价”。不过，如果候选人不离职也会获得同等的收入。所以，这是吸引这类人才的必要代价。量化人才招聘现新趋势丁雨琦介绍目前量化人才招聘中也出现了新趋势。例如，近几年，部分新的细分领域尤其倾向于开出优厚的条件吸引人才。丁雨琦观察到，区块链等相关领域是其中之一。因为这个领域相对而言比较新，候选人在做出职业选择的时候会比较谨慎。传统金融投资背景的候选人在决定是否进入这一新兴领域时，会更看重高薪酬带来的抗风险能力。因此公司也愿意提供远高于市场价格的薪酬去吸引候选人。随着行业的发展，量化机构在招聘中也越来越重视竞业条款，但整体来看，国内的竞业条款限制还是较海外顶级机构更为宽松。例如，海外有些机构中，即便是入职时间相对较短的员工，离职后也需要有15个月不能在同行业从事投资工作。但是国内竞业条款的执行更灵活，会根据每个人的工作年限，接触到的核心工作内容以及之后从事的具体投资工作方向去决定最终需要执行的竞业期限。而且整体来看，时间比海外要短些。此外，越来越多的机构重视业务的多元化。例如，在人才方面，在传统优势策略人才之外也开始招聘其他方向的研究员，为公司开展新方向的业务做人才储备，丁雨琦表示。...

2021 年 10 月 20 日，美国纽约大学发布了一条震惊全球的新闻，世界首例猪肾脏移植手术在纽约大学医学院朗格医疗中心完成。据悉，这是自 1992 年以来异种移植临床被紧急叫停后近30年以来，首例在人体中进行的异种移植研究。当年，美国匹斯堡大学进行了两例狒狒肝脏移植，患者分别活了 70 天和 26 天，另外有一名洛杉矶女性尝试了猪肝脏移植，但术后 34 小时就死亡了。虽然纽约大学朗格尼医学中心移植外科 Montgomery 教授团队宣布手术成功，移植后猪肾脏没有出现排斥反应，且正常工作了 54 个小时，但是，这项具有重大意义的手术相关研究数据并未发表在同行评审杂志上，人们对此了解依据有限。近日，阿拉巴马大学伯明翰分校 Heersink 医学院移植外科教授 Jayme Locke博士带领的研究团队同样完成了一例猪肾脏移植术，将经过基因编辑的猪肾脏移植到了一例 57 岁脑死亡男性体内，并发布了首个经过同行评审的猪肾脏移植论文，公布了异种肾脏移植的更多细节。该研究以“First clinical-grade porcine kidney xenotransplant using a human decedent model”为题，发表在 American Journal of Transplantation 杂志上。一、缓慢进展的异种器官移植众所周知，对于许多终末期疾病，例如肾脏衰竭、心脏衰竭等等，器官移植是最有效的解决方案，可以显著延长患者的生存。以终末期肾病为例，患者若接受透析治疗，每年有 5%-15% 的风险死亡，8 年生存率在 35% 左右，而接受肾脏移植可以有效治愈疾病，患者 10 年存活率接近 70%。然而，仅在美国，就有 80 万人患有肾衰竭，超过 9 万人急需肾脏移植，但是每年仅有2.5万例患者得到了合适的肾源完成了手术，剩下大部分患者最终因病情恶化而去世。由于许多动物跟人体的器官具有一定的相似性，且动物来源器官非常容易获得，因此，长期以来许多专家试图通过异种器官移植来解决器官短缺的难题，但这一过程并不顺利。1963 年-1964 年期间，杜兰大学外科医生曾尝试将黑猩猩的肾脏移植到 13 例终末期肾病患者体内。由于当时肾透析技术还不成熟，这些患者必死无疑。然而，即使黑猩猩与人类之间有着密切的联系，但那些接受肾脏移植的人几乎都在数周内死亡。但人们并没有放弃异种器官移植的梦想，毕竟 1954 年，同卵双胞胎之间的肾脏移植让患者的寿命延长了 8 年，这一“诱惑”让众多外科医生无法拒绝。（来源：Pixabay）到了 1980 年，人们发现猪可能是异种移植更好的来源，因为猪的寿命有 30 年，其器官在尺寸上更接近人类且容易获得。不过，异种移植引发的一系列免疫排斥问题一直无法解决。时间来到了 2000 年代，许多研究人员开始努力通过基因编辑技术来减少异种抑制排斥的发生。Revivcor 是一家专门提供转基因猪的生物公司，该公司旗下名为 Ukidney 的猪被专门用作异种肾脏移植供体来源。该供体猪共有 10 个基因发生了变化，其中猪体内的 GGTA1、β4GalNT2 和 CMAH 三个基因会引发急性排斥反应，因而被敲除。同样地，猪激素生长受体基因也被敲除，防止肾脏在受体体内生长。图 | 需要敲除和插入的基因（来源：UAB）此外，还有 CD55、CD46、TBM、EPCR、HO1 和 CD47 等 6 个基因被敲入到供体猪体内。其中，CD55、CD46 可以抑制补体免疫，降低抗体攻击外来生物的能力；TBM、EPCR 可以调节凝血功能，防止移植物中微血管血栓的形成；而 HO1 和 CD47 是免疫调节基因，可以减少异种移植物中的炎症。基因编辑技术的进步，让人类离异种器官移植更近了一步。二、首个异种肾脏移植手术细节公布虽然基因编辑猪的出现让人们看到了异种器官移植的希望，但是还必须通过严格的临床试验来填补异种器官移植的风险和知识的空白。例如，猪的肾脏能否耐受成人体内的工作环境？要知道，非灵长类动物以及猪的动脉血压相比成年人明显降低，因此移植到人体后相当于长期在高血压的状态下工作。同样地，异种肾脏移植后再灌注时的血流动力学稳定性数据也非常重要，这能够反应异种移植物中的炎症介质清除是否会引发心血管衰竭。此外，手术过程是否会出现危机生命的并发症也需要仔细探究。为此，研究人员首先从无菌养殖的洁净供体猪内取出肾脏，然后按照人类肾脏供体的储存、运输和加工方式进行处理以供植入。随后，在手术前，研究人员对脑死亡受体和供体动物之间进行了交叉配型兼容性测试，以确定转基因猪肾脏及预期受体之间能能够良好的匹配。虽然，肾脏移植时人与人之间的交叉配型已经成熟，但是猪与人的组织匹配测试是研究小组单独开发的，并在这次试验中得到了验证。最后，研究人员将那个供体猪的肾脏放置在人类受体肾脏解剖位置，将其与肾动脉、肾静脉以及其他附件连接起来，并给脑死亡患者使用标准的免疫抑制疗法。移植结束后，肾脏重新焕发出鲜艳的粉红色，并在 23 分钟后开始生成尿液，试验一共进行了 3 天，肾脏始终保持存活直到 77 小时后试验结束。不过，在试验过程中研究人员发现，只有一个肾脏正常产生尿液，另外一个肾脏并没有尿液产生。同时，产生尿液的肾脏也没有执行正常的肾脏功能，帮助清除血液肌酐。目前，研究人员尚不清楚为何两个肾脏之间尿量存在差异，也不清楚为何正常产生尿液的肾脏无法清除肌酐。此外，病理专家在对肾脏进行活检监测的过程中发现，移植后的肾脏中有众多不明原因的微小血栓形成，研究团队也正在进行对此进行调查。这些研究细节的公布意味着，异种移植并不像大众所期待的那样已经可以应用于临床，实际上它依旧充满了许多未知。未来，还需要更多的临床研究来解决异种移植所引发的一系列问题，从而真正造福人类。据 Jayme Locke 博士表示，“利用脑死亡模型进行临床试验依旧存在很多局限，例如无法测量肾脏的基本功能。下一步，我们将进行I期临床试验，将猪的肾脏真正移植到活人体内，在更有利于肾脏恢复的环境下，检查异种肾脏移植的可行性。”...